HIVおよびHTLVプロテアーゼを標的とした擬似対称型阻害剤の開発研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790145
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 神戸学院大学
• 研究代表者: 日高 興士 神戸学院大学, 薬学部, 講師 (30445960)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 医薬分子設計

研究概要

HIVプロテアーゼの基質アミノ酸配列から開発された阻害剤を、「HMC-ヒドラジド」を用いる擬似対称型阻害剤の設計方法に当てはめ、強力な新規阻害剤を得た。X線結晶構造解析から5つの架橋水の配置を確認した。更にベンジルオキサミド誘導体の末端の置換基を探索し、薬剤耐性変異HIVプロテアーゼに対して有効な誘導体を得た。また、基質型の強いHTLVプロテアーゼ阻害剤が得られたので、擬似対称型への設計が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Oxamide replacement in pseudo-symmetric HIV protease inhibitor involving multiple bridging water molecules. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koushi Hidaka, Yuki Toda, Yuko Tsuda, and Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: Peptide Science,2012 49th ページ: 271-272
  • URL: http://www.prf.or.jp/psb.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of substituted oxamide structure in designing pseudo-symmetric HIV protease inhibitors to employ multiple bridging water molecules. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koushi Hidaka, Yuki Toda, Motoyasu Adachi, Ryota Kuroki, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: PEPTIDES 2012 ページ: 404-405
  • URL: http://www.eurpepsoc.com/symposia-proceedings/
• [雑誌論文] ペプチド化学を基盤とした統合創薬科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木曽良明,日高興士
  • 雑誌名: 化学工業 巻: 63(4) ページ: 258-263
  • URL: http://www.kako-sha.co.jp/kagakubacknoright.htm
• [雑誌論文] Maintaining potent HTLV-I protease inhibition without the P3-cap moiety in small tetrapeptidic inhibitors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jeffrey-Tri Nguyen, Keiko Kato, Henri-Obadja Kumada, Koushi Hidaka, Tooru Kimura and Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 21(6) ページ: 1832-1837
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2011.01.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Henri-Obadja Kumada, Tooru Kimura and Yoshiaki Kiso: Design and synthesis of several small-size HTLV-I protease inhibitors with different hydrophilicity profiles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jeffrey-Tri Nguyen, Keiko Kato, Koushi Hidaka
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 21(8) ページ: 2425-2429
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2011.02.066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of [Ile40]HTLV-I protease inhibition assay using novel fluorogenic and chromogenic substrate. (2011)
  • 著者名/発表者名: Henri-Obadja Kumada, Jeffrey-Tri Nguyen, Taeko Kakizawa, Koushi Hidaka, Tooru Kimura, Yoshio Hayashi, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: J. Pep. Sci. 巻: 17(8) ページ: 569-575
  • DOI: DOI:10.1002/psc.1375
  • 査読あり
• [学会発表] 複数の架橋水を配置する擬似対称型HIVプロテアーゼ阻害剤の設計 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日高興士,戸田侑紀,木曽良明
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121124-26
• [学会発表] Oxamide replacement in pseudo-symmetric HIV protease inhibitor involving multiple bridging water molecules (2012)
  • 著者名/発表者名: Koushi Hidaka, Yuki Toda, Yuko Tsuda, and Yoshiaki Kiso
  • 学会等名: 49th Japanese Peptide Symposium
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20121107-09
• [学会発表] Use of substituted oxamide structure in designing pseudo-symmetric HIV protease inhibitors to employ multiple bridging water molecules (2012)
  • 著者名/発表者名: Koushi Hidaka, Yuki Toda, Motoyasu Adachi, Ryota Kuroki, Yoshiaki Kiso
  • 学会等名: 32th European Peptide Symposium
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2012-09-27
• [学会発表] Takashi Hamada, Motoyasu Adachi, Ryota Kuroki, Yoshiaki Kiso: Design of multiple bridging water-assisted pseudo- symmetric HIV prptease inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Koushi Hidaka, Yuki Toda
  • 学会等名: 7th General Meeting of the International Proteolysis Society
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20111016-20.
• [学会発表] 薬剤耐性変異HIVプロテアーゼを標的とする擬似対称型阻害剤研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田有紀,日高興士,濱田貴司,黒木良太,木曽良明
  • 学会等名: 第25回近畿エイズ研究会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-18
• [備考]
  • URL: http://www.kobegakuin.ac.jp/information/public/teacher/pharmacy/hidaka.html