免疫細胞による抗腫瘍活性を誘導する新規糖脂質の創製研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790148
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 田代 卓哉 独立行政法人理化学研究所, 免疫制御研究グループ, 研究員 (20339104)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: alpha-GalCer / CD1d / glycosphingolipid / IFN-gamma / Natural killer T cell

研究概要

スフィンゴ糖脂質KRN7000 は、ナチュラルキラーT 細胞を活性化して抗腫瘍活性を誘導する。報告されているCD1d/KRN7000/TCR 三体複合体のX 線結晶構造解析に基づき、KRN7000 の糖部分6-位水酸基の構造活性相関研究を行い、6-位水酸基をカルバメートへと変換した類縁体が、マウスin vivo において強力にIFN-gamma を産生誘導することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] RCAI-61 and related 6′-modified analogs of KRN7000: their synthesis and bioactivity for mouse lymphocytes to produce interferon-gamma in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tashiro
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 21 ページ: 3066-3079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Sphingolipids with an omega- Esterified Long Acyl Chain, Ceramide Components of the Human Epidermis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tashiro, Kenji Mori
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 76 ページ: 1715-1720
  • 査読あり
• [雑誌論文] RCAI-84, 91, and 105-108, ureido and thioureido analogs of KRN7000: Their synthesis and bioactivity for mouse lymphocytes to produce Th1-biased cytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tashiro
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 20 ページ: 4540-4548
  • 査読あり
• [雑誌論文] RCAI-39, 41, 53, 100, 127 and 128, the analogues of KRN7000, activate mouse natural killer T cells to produce Th2-biased cytokines by their administration as liposomal particles (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tashiro
  • 雑誌名: MedChemComm 巻: 2 ページ: 620-625
  • 査読あり
• [学会発表] 天然型スフィンゴ糖脂質による免疫細胞の活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013 年度大会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] 天然型スフィンゴ糖脂質による免疫細胞の活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉
  • 学会等名: 第54回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 東京農業大学
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] ヒトの表皮に含まれるセラミドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012 年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 化学生態学と免疫学に関連する生体機能分子の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会関東支部2011 年度第2回支部例会
  • 発表場所: 筑波大学
  • 年月日: 2012-01-21
• [産業財産権] アレルギー疾患治療薬 (2013)
  • 発明者名: 石井保之、田代卓哉、谷口克
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許,特願2013-038047
  • 出願年月日: 2013-02-27
• [産業財産権] 水酸化KRN7000類縁体及びその用途 (2012)
  • 発明者名: 汐崎正生、田代卓哉、森謙治、重浦智邦、渡会浩志、谷口克
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許,特願2012-173278
  • 出願年月日: 2012-08-03
• [産業財産権] 新規カルバメート糖脂質およびその用途 (2012)
  • 発明者名: 田代卓哉、森謙治、汐崎正生、谷口克、渡会浩志
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許,特願2012-101384
  • 出願年月日: 2012-04-26
• [産業財産権] 新規擬似糖脂質及びその用途 (2012)
  • 発明者名: 田代卓哉、森謙治、冨宿賢一、谷口克、中川竜介、渡会浩志
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許8299223
  • 取得年月日: 2012-10-30
  • 外国
• [産業財産権] 新規糖脂質及びその用途 (2012)
  • 発明者名: 田代卓哉、森謙治、冨宿賢一、谷口克、清野研一郎
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許5126684
  • 取得年月日: 2012-11-09
• [産業財産権] 環状構造を有する化合物及びその用途 (2012)
  • 発明者名: 冨宿賢一、森謙治、田代卓哉、谷口克、清野研一郎
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許5099343
  • 取得年月日: 2012-10-05
• [産業財産権] 経鼻ワクチン (2012)
  • 発明者名: 清野研一郎、谷口克、田代卓哉、冨宿賢一、森謙治、長谷川秀樹
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許4909264
  • 取得年月日: 2012-01-20