腸細胞オルガネラの動態を制御する栄養・飢餓シグナルとその伝達経路の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790154
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 丹治 貴博 岩手医科大学, 薬学部, 助教 (60453320)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 栄養シグナル / オルガネラ / 線虫 / 飢餓 / インスリン

研究概要

成虫初期の線虫（C. elegans）腸細胞に豊富に存在する顆粒状オルガネラは、飢餓条件下で速やかに崩壊する。この崩壊はリソソームの形成不全を示す変異体でも認められることから、オートファジーやリソソームに依存しない未知の機構によるものと考えられた。このオルガネラ分解を制御する栄養・飢餓シグナルを解析した結果、熱で不活性化する疎水性の栄養因子がオルガネラの形成・維持に必須であること、インスリン様シグナルがオルガネラの動態を制御していることを明らかにした。また、RNA干渉法を利用した遺伝子スクリーニングにより、このオルガネラの形成・維持・崩壊を制御する複数の遺伝因子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Co-operative function and mutual stabilization of the half-type ATP- binding cassette transporters HAF-4 and HAF-9 in Caenorhabditis elegans (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Tanji, K. Nishikori, H. Shiraishi, M. Maeda, A. Ohashi-Kobayashi
  • 雑誌名: Biochem. J 巻: Vol.452 ページ: 467-475
  • DOI: 10.1042/BJ20130115.
• [学会発表] 線虫腸細胞で見出された新奇オルガネラ"HEBE顆粒 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丹治貴博、錦織健児、白石博久、大橋綾子
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] 加齢や栄養環境に依存した線虫腸細胞オルガネラのポピュレーション変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 髙谷麻衣、立花繭子、官野祐季、丹治貴博、錦織健児、白石博久、大橋綾子
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] 線虫腸内に見られる顆粒状オルガネラの形成に関わる遺伝的要因の解析～V-ATPaseを構成する遺伝子の関与～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋怜衣、西舘佳祐、錦織健児、丹治貴博、白石博久、大橋綾子
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] Classification of Caenorhabditis elegans intestinal granules using marker proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Syoko Haga, Yusuke Kobayashi, Takahiro Tanji, Kenji Nishikori, Hirohisa Shiraishi, Ayako Ohashi-Kobayashi
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] Starvation-induced selective decrease of intestinal organelles in Caenorhabditis elegans (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Tanji, Kenji Nishikori, Hirohisa Shiraishi, Ayako Ohashi-Kobayashi
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] Age- associated replacement of the major C. elegans intestinal granules by fat storage organelles during adult stage (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kanno, Yusuke Kobayashi, Hiroyuki Hayashi, Yuki Ueda, Takahiro Tanji, Kenji Nishikori, Hirohisa Shiraishi, Ayako Ohashi-Kobayashi
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] Genetic requirements of the pentose phosphate pathway for the intestinal granule formation in C. elegans (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirohisa Shiraishi, Takato Oikawa, Maya Ishibashi, Mari Tanabe, Yumi Asanuma, Reiko Aoyama, Kenji Nishikori, Takahiro Tanji, Ayako Ohashi-Kobayashi
  • 学会等名: 19th International C. elegans Meeting
  • 発表場所: 米国カリフォルニア州ロサンゼルス
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] Exploration and analysis of genetic factors involved in the formation of intestinal granules in C (2013)
  • 著者名/発表者名: Maya Ishibashi, Shohei Tashiro, Mari Tanabe, Yumi Asanuma, Takato Oikawa, Kenji Nishikori, Takahiro Tanji, Hirohisa Shiraishi, Ayako Ohashi-Kobayashi
  • 学会等名: elegans via RNAi method. FAOBMB Mini Symposium 2013
  • 発表場所: 矢巾
  • 年月日: 2013-04-06
• [学会発表] Study on nutrient component required for the formation and maintenance of intestinal granules in C (2013)
  • 著者名/発表者名: Mio Asanuma, Eisuke Kuroda, Takahiro Tanji, Kenji Nishikori, Hirohisa, Shiraishi, Ayako Ohashi-Kobayashi
  • 学会等名: elegans. FAOBMB Mini Symposium 2013
  • 発表場所: 矢巾
  • 年月日: 2013-04-06
• [学会発表] 線虫の腸細胞オルガネラに局在するABC輸送体HAF-4とHAF-9の多量体形成と相互安定化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丹治貴博、錦織健児、白石博久、前田正知、大橋綾子
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 線虫腸細胞に存在するABC輸送体HAF-4・HAF-9陽性オルガネラの栄養環境に依存した変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田英介、丹治貴博、錦織健児、浅沼美音、白石博久、大橋綾子
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Physical interaction of half ABC transporters HAF-4 and HAF-9 , which are required for the biogenesis of the intestinal lysosome-related organelles in Caenorhabditis elegans. Aging, Metabolism, Stress, Pathogenesis, and Small RNAs in C (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Tanji, Kenji Nishikori, Hirohisa Shiraishi, Masatomo Maeda, Ayako Ohashi-Kobayashi
  • 学会等名: elegans Topic Meeting 2012
  • 発表場所: 米国ウィスコンシン州マディソン
  • 年月日: 20120713-14
• [学会発表] Age-dependent alteration of major large intestinal granules in Caenorhabditis elegans. Aging, Metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Nishikori, Takahiro Tanji, Eisuke Kuroda, Yuki Ueda, Hirohisa Shiraishi, Ayako Ohashi-Kobayashi
  • 学会等名: Stress, Pathogenesis, and Small RNAs in C. elegans Topic Meeting
  • 発表場所: 米国ウィスコンシン州マディソン
  • 年月日: 20120713-14
• [学会発表] Identification of proteins affected by the deletion for haf-4 and haf-9 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Nishikori, Takahiro Tanji, Hirohisa Shiraishi, Ayako Ohashi- Kobayashi
  • 学会等名: the intestinal ABC transporter genes in Caenorhabditis elegans. New Frontiers of Metabolism Research in Biomedical Sciences
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-27
• [学会発表] Mutual stabilization of half-type ABC transporters HAF-4 and HAF-9 in Caenorhabditis elegans (2011)
  • 著者名/発表者名: 丹治貴博、白石博久、錦織健児、大橋綾子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22