メチル水銀の細胞性浮腫発生の分子機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790157
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 廣岡 孝志 東京理科大学, 薬学部, 助教 (50397519)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: メチル水銀 / 浮腫仮説 / 細胞性浮腫 / ポリオール経路 / アルドース還元酵素 / ソルビトール脱水素酵素 / p38 MAPK / Nrf2

研究概要

メチル水銀の大脳組織の部位選択的な障害は,脳浮腫形成に起因する。しかしながら,メチル水銀による細胞性浮腫の分子機構は不明であった。申請者は,メチル水銀が,ヒト脳微小血管周皮細胞においてp38 MAPK経路と転写因子Nrf2活性化を介したポリオール経路のアルドース還元酵素の発現誘導を通じて細胞性浮腫を誘発する可能性を明らかにした。以上の結果は,メチル水銀による細胞性浮腫の分子基盤を示した最初の例である。

研究成果

• [雑誌論文] The cytotoxicity of methylmercury in human brain microvascular endothelial cells and pericytes in culture (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirooka Takashi, Kaji Toshiyuki
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 35 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [学会発表] メチル水銀がヒト脳組織において誘発する浮腫性変化のメカニズムとしてのポリオール経路の機能障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田明成(廣岡孝志)
  • 学会等名: フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] Induction of aldose reductase expression and reduction of sorbitol dehydrogenase expression by methylmercury in cultured human brain microvascular pericytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akishige Hirata (Takashi Hirooka)
  • 学会等名: The Sixth International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] Hypoxia potentiates the inhibitory effect of methylmercury on the repair of damaged monolayers of human microvascular endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hirooka
  • 学会等名: The Sixth International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 血管周皮細胞のポリオール経路に対するメチル水銀の毒性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田明成(廣岡孝志)
  • 学会等名: 第39回 日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-07-17
• [学会発表] メチル水銀の傷害ヒト脳微小血管内皮細胞層に対する修復阻害作用は低酸素により増強される (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: 第39回 日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-07-17
• [学会発表] 培養ヒト脳微小血管細胞のポリオール経路に対するメチル水銀の毒性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田明成(廣岡孝志)
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 培養血管内皮および周皮細胞のポリオール経路に対するメチル水銀の毒性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田明成(廣岡孝志)
  • 学会等名: メチル水銀ミーティング
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-21
• [備考]
  • URL: http://www.rs.tus.ac.jp/kaji-lab/index_1.html