ソラフェニブ誘発性肝障害における早期予測マーカーの探索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790169
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 裕之 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50588978)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 薬物動態・代謝学 / 抗がん剤

研究概要

本研究は、ソラフェニブの肝障害における予測マーカーの探索を目的に行った。その結果、ソラフェニブによる肝障害発現は、ソラフェニブ本体が作用していることが明らかとなった。さらに、肝細胞を用いた実験からソラフェニブN-オキサイドがソラフェニブに変換されることで細胞毒性を引き起こす可能性が示唆された。これらの結果から、CYP3A4の機能低下によりソラフェニブの代謝が低下すると、肝障害発現が引き起こされる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Polycyclic aromatichydrocarbons activate CYP3A4 gene transcription through human pregnane X receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: T Kumagai, H Suzuki, T Sasaki, S Sakaguchi, S Miyairi, Y Yamazoe, K Nagata
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 27 ページ: 200-203
  • 査読あり
• [学会発表] LC/ESI-MS/MSによる患者血清中のゲムシタビン及び代謝物測定法の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] LC/ESI-MS/MSによるSunitinibおよび代謝活性物SU12662の血中濃度測定法の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳利樹
  • 学会等名: 第29回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] 膵がんゲムシタビン療法のPK/PGx (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] タンデム質量分析法を活用した抱合型胆汁酸メタボローム解析法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川正充
  • 学会等名: 第24回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] LC/ESI-MS/MS method for focusing metabolome of bile acidconjugates (2011)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Maekawa
  • 学会等名: 59th ASMS Conference
  • 発表場所: Denver、USA
  • 年月日: 2011-09-02