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2012 年度 実績報告書

悪性胸膜中皮腫に対する腫瘍特異的抗体療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23790185
研究機関徳島大学

研究代表者

阿部 真治  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00403717)

キーワードトランスレーショナルリサーチ / 癌抗原 / 抗体療法 / 悪性胸膜中皮腫
研究概要

悪性胸膜中皮腫はアスベスト由来の悪性腫瘍で今後症例数の増加が予想されているが、治療抵抗性の難治癌であり、治療成績向上のため新規治療法の早期確立が必須である。近年様々な悪性腫瘍に対して腫瘍特異的免疫療法の臨床応用が検討されており、既存の治療法では治療困難であった症例に対する著明な治療効果の報告もなされている。この腫瘍特異的免疫療法では有効な治療効果を得るうえで、標的とする癌抗原の選択が最も重要である。HM1.24(CD317)は種々の悪性腫瘍に特異的に発現する抗原性タンパク質であり、腫瘍特異的免疫療法への応用の可能性がすでに報告されている。しかし、これまでに悪性胸膜中皮腫におけるHM1.24抗原発現と腫瘍特異的免疫療法への応用については検討されていなかった。そこで特異的抗HM1.24抗体を用いて検討したところ、ヒト悪性胸膜中皮腫細胞株においてHM1.24が高頻度に発現することが明らかとなった。また、ヒト悪性胸膜中皮腫組織においてもHM1.24の 発現が検出された。さらに抗HM1.24抗体の悪性胸膜中皮腫に対する抗腫瘍効果を評価するため、抗体依存性細胞障害(ADCC)および補体依存性細胞障害活性(CDC)の測定を行った。その結果、HM1.24陽性の悪性胸膜中皮腫細胞株に対してマウス脾細胞、およびヒト末梢血単核球をエフェクター細胞として用いた際に抗HM1.24特異的抗体は有意なADCC活性を発現することが明らかとなった。同様に有意なCDC活性も誘導することが示された。また、HM1.24以外の癌抗原を標的とした新規特異的抗体によっても悪性胸膜中皮腫細胞株に対する有意な抗腫瘍効果が誘導されることを明らかとした。以上の結果より、HM1.24をはじめとする特異的癌抗原を標的とした腫瘍特異的免疫療法が悪性胸膜中皮腫に対する有効な新規治療法となる可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] A novel targeting therapy of malignant mesothelioma using anti-podoplanin antibody2013

    • 著者名/発表者名
      Shinji Abe
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 未定 ページ: 未定

    • 査読あり
  • [学会発表] 新規ヒト・キメラ型抗ポドプラニン抗体の悪性胸膜中皮腫に対する選択性の検討2013

    • 著者名/発表者名
      阿部真治
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      20130327-20130329
  • [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対するヒトキメラ型抗ポドプラニン抗体療法の検討2012

    • 著者名/発表者名
      阿部真治
    • 学会等名
      第25回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      倉敷市芸文館(岡山県)
    • 年月日
      20121213-20121214
  • [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対する抗ポドプラニン抗体NZ-1の抗腫瘍効果に関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      阿部真治
    • 学会等名
      第52回日本呼吸器学会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20120420-20120421

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公開日: 2014-07-24  

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