がん分子標的治療薬エルロチニブの耐性機構解明と耐性克服薬剤の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790189
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 池田 龍二 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (50398278)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: がん分子標的薬 / erlotinib / major vault protein / vault / PAK-104P

研究概要

本研究では、上皮増殖因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害薬であるエルロチニブ耐性機序を明確にし、実用的な耐性克服薬剤を開発することを目的とし研究を行った。エルロチニブ耐性細胞株にp-糖タンパク質・MRP1・MRP2・Major vault protein (MVP)の阻害剤であるPAK-104Pを添加すると、エルロチニブの感受性が亢進した。また、最近、MVPがエルロチニブ耐性に関与していることが示されていることから、MVPの発現解析を実施した結果、MVPの発現はUSF（upstream stimulating factor）1によって制御されていることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Factors involved in the cisplatin resistance of KCP-4 human epidermoid carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Oiso, S., Takayama, Y., Nakazaki, R., Matsunaga, N., Motooka, C., Yamamura, A., Ikeda, R., Nakamura, K., Takeda, Y., Kariyazono, H
  • 雑誌名: Oncol. Rep 巻: 31 ページ: 719-726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Major Vault Protein Expression by Upstream Stimulating Factor 1 in SW620 Human Colon Cancer Cells, Oncol (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, R., Nishizawa, Y., Tajitsu, Y., Minami, K., Mataki, H., Masuda, S., Furukawa, T., Akiyama, S., Yamada, K., Takeda, Y
  • 雑誌名: Rep. 巻: 31 ページ: 197-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial effect of an ultrasonic levitation washer disinfector with silver electrolysis and ozone oxidation on methicillin-resistant Staphylococcus aureus (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamai, M., Matsushita, S., Miyanohara, H., Imuta, N., Ikeda, R., Kawai, K., Nishi, J., Sakamoto, A., Shigihara, T., Kanekura, T
  • 雑誌名: J. Dermatol 巻: 40 ページ: 1020-1026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of MLH1 and PMS2 confers temozolomide resistance and is associated with recurrence of glioblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinsato, Y., Furukawa, T., Yunoue, S., Yonezawa, H., Minami, K., Nishizawa, Y., Ikeda, R., Kawahara, K., Yamamoto, M., Hirano, H., Tokimura, H., Arita, K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 4 ページ: 2261-2270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the expression of major vault protein induced by hyperosmotic stress in SW620 human colon cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajitsu, Y., Ikeda, R., Nishizawa, Y., Mataki, H., Che, X.F., Sumizawa, T., Nitta, M., Yamaguchi, T., Yamamoto, M., Tabata, S., Akiyama, SI., Yamada, K., Furukawa, T., Takeda, Y
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med 巻: 32 ページ: 703-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the regulation of hypoxia-inducible factor-1αlevels by 2-deoxy-D-ribose (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, R., Tabata, S., Tajitsu, Y., Nishizawa, Y., Minami, K., Furukawa, T., Yamamoto, M., Shinsato, Y., Akiyama, SI., Yamada, K, Takeda Y
  • 雑誌名: Oncol. Rep 巻: 30 ページ: 1444-1448
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF expression is augmented by hypoxia‑induced PGIS in human fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., Ikeda, R., Che, X.F., Ooyama, A., Yamamoto, M., Furukawa, T., Hasui, K., Zheng, C.L., Tajitsu, Y., Oka, T., Tabata, S., Nishizawa, Y., Eizuru, Y., Akiyama, SI
  • 雑誌名: J. Oncol 巻: 43 ページ: 746-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autocrine effects of neuromedin B stimulate the proliferation of rat primary osteoblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito, H., Nakamachi, T., Inoue, K., Ikeda, R., Kitamura, K., Minamino, N., Shioda, S., Miyata, A
  • 雑誌名: J. Endocrinol 巻: 217 ページ: 141-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reichelderfer, M., Kolesar, J.M., Stability of infliximab in polyvinyl chloride bags (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, R., Vermeulen, L.C., Lau, E., Jiang, Z., Saha, S
  • 雑誌名: Am. J. Health Syst. Pharm 巻: 69 ページ: 1509-1512
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53R2 is a prognostic factor of melanoma and regulates proliferation and chemosensitivity of melanoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, S., Ikeda, R., Fukushige, T., Tajitsu, Y., Gunshin, K., Okumura, H., Ushiyama, M., Akiyama, S., Kawai, K., Takeda, Y., Yamada, K., Kanekura T
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci 巻: 68 ページ: 19-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the outcome of concurrent neoadjuvant chemoradiotherapy with S-1 compared to super-selective intra-arterial infusion for oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki, A., Hijioka, H., Ikeda, R., Ishida, T., Nozoe, E., Nakamura, N
  • 雑誌名: Oncol. Lett 巻: 3 ページ: 995-1001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuromedin B stimulates proliferation of mouse chondrogenic cell line ATDC5 (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito, H., Ikeda, R., Inoue, K., Nagata, S., Kitamura, K., Minamino, N., Kangawa, K., Miyata, A
  • 雑誌名: Peptides 巻: 36 ページ: 299-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of NF-κB activation in the cisplatin resistance of human epidermoid carcinoma KCP-4 cells, Oncol (2012)
  • 著者名/発表者名: Oiso, S., Ikeda, R., Nakamura, K., Takeda, Y., Akiyama, S., Kariyazono, H
  • 雑誌名: Rep 巻: 28 ページ: 27-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymidine phosphorylase activity is involved in augmented reactive oxygen species and interleukin-8 production in human cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Ikeda, R., Yamamoto, M., Furukawa, T., Kuramoto, T., Takeda, Y., Yamada, K., Haraguchi, M., Nishioka, Y., Sone, S., Akiyama, S
  • 雑誌名: Oncol. Rep 巻: 28 ページ: 895-902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of 5-fluorouracil treatment on SN-38 absorption from intestine in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibayama, Y., Iwashita, Y., Yoshikawa, Y., Kondo, T., Ikeda, R., Takeda, Y., Osada, T., Sugawara, M., Yamada, K., Iseki, K
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 1418-1425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidrug resistance protein 2 implicates anticancer drug-resistance to sorafenib (2011)
  • 著者名/発表者名: S hibayama, Y., Nakano, K., Maeda, H., Taguchi, M., Ikeda, R., Sugawara, M., Iseki, K., Takeda, Y., Yamada, K
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 433-435
  • 査読あり
• [学会発表] KB3-1細胞における5-aza-2-deoxycytidine (5-AZ)による5-fluorouracil(5-FU)の抗腫瘍効果増強作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西澤由紀彦、池田龍二、田實裕介、川原康一、山本雅達、新里能成、南謙太郎、古川龍彦、武田泰生
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20140000
• [学会発表] 処方監査手順書と抗がん剤チェックリストの導入によるがん化学療法監査均てん化への取り組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 有馬由佳、有馬純子、新田美奈、下堂薗権洋、池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2014
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20140000
• [学会発表] がん治療の最先端-基礎と臨床から-抗がん剤治療における現状と問題点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田龍二
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Molecular basis for regulation of hypoxia-inducible factor-1 alpha level by 2-deoxy-D-ribose (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, R, Nishizawa, Y., Tajitsu, Y., Yamada, K., Takeda, Y
  • 学会等名: 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Vaultの高浸透圧耐性化機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田龍二、西澤由紀彦、田實裕介、古川龍彦、山田勝士、武田泰生
  • 学会等名: 第66回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 高浸透圧で誘導されるヴォールトの発現亢進機序と高浸透圧耐性化機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田龍二、田實裕介、西澤由紀彦、古川龍彦、秋山伸一、山田勝士、武田泰生
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] グリオーマの移動・浸潤におけるCaspr1の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 益田将吾、二川俊隆、山口沙織、山田勝士、池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 第65回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Molecular basis for the induction of vaults by anti-cancer agent and the role of vaults in resistance to anti-cancer agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, R., Tajitsu, Y., Nishizawa, Y., Tominaga, N., Mataki, H., Yamada, K., Takeda, Y
  • 学会等名: 第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 緑茶カテキンEpigallocatechin-3-gallate (EGCg)の抗がん特性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本田修平、西原和也、園田純一郎、池田龍二、鳴海恵子、河内明夫、徳重恵利紗、武田泰生、本屋敏郎
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] A survey on communication skills for the trainees pharmaceutical practice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimodozono, Y., Yaji, K., Ikeda, R., Takeda, Y
  • 学会等名: 第22回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 手術部における薬剤師の取り組みと経済効果,医療薬学フォーラム2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬純子、佐藤史織、下堂薗権洋、池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 第20回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] チミジンホスホリラーゼ発現腫瘍での5-fluorouracil (5-FU)によるthrombospondin-1(TSP-1)発現誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西澤由紀彦、池田龍二、田畑祥、田實裕介、俣木博徳、古川龍彦、牛山美奈、山口辰哉、山本雅達、松下茂人、秋山伸一、山田勝士、武田泰生
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 高浸透圧によるmajor vault protein (MVP)発現制御におけるSp1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田實裕介、池田龍二、田畑祥、西澤由紀彦、山口辰哉、牛山美奈、山本雅達、古川龍彦、秋山伸一、山田勝士、武田泰生
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Hyperosmotic stress up-regulates the expression of major vault protein in SW620 human colon cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, R., Tajitsu, Y., Nishizawa, Y., Tabata, S., Ushiyama, M., Furukawa, T., Akiyama, S., Yamada, K., Takeda, Y
  • 学会等名: 第5回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 抗がん剤耐性機序の解明に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田龍二、武田泰生、山田勝士
  • 学会等名: 第5回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20110000
• [図書] 薬剤耐性Up-to-Date感染症・がん領域を中心にがん領域抗がん剤耐性機序の解明に向けて 月刊薬事 (2012)
  • 総ページ数: 51-56