ABC 輸送体活性・発現制御機構の解明と創薬基盤の構築

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790196
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 片山 和浩 慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (40406963)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 薬物動態 / 代謝学 / ABC 輸送体

研究概要

P-糖タンパク質(P-gp)は ABC 輸送体に属する抗がん剤排出ポンプである。がん細胞における P-gp の発現増加は抗がん剤耐性の一因とされる。 本研究では、P-gpの活性や発現の制御方法を調べ、P-gp 阻害薬の開発基盤を構築することを目的として遂行した。本研究では、
(1) P-gp は SCFFBX15で認識され、Ube2r1/Cdc34/Ubc3 によるユビキチン化を受けてプロテアソームで分解されること、
(2) タンパク質脱リン酸化酵素複合体 PP5/PPP2R3Cは P-gp 発現を低下させることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] FBXO15 regulates P-glycoprotein/ABCB1 expression through the ubiquitin-proteasome pathway in cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katayama K, Noguchi K, Sugimoto Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 694-702
  • DOI: DOI:10.1111/cas.12145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of human ABCB5 confers resistance to taxanes and anthracyclines (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawanobe T, Kogure S, Nakamura S, Sato M, Katayama K, Mitsuhashi J, Noguchi K, Sugimoto Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 ページ: 736-741
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.01.090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulatory role for Kaposi's sarcoma-associated erpesvirusencoded vFLIP in chemosensitization to bleomycin (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Noguchi K, Segawa H, Tanaka N, Katayama K, Mitsuhashi J, Sugimoto Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 ページ: 305-312
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.10.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] A DNA ligand designed to antagonize EBNA1 represses Epstein-Barr virus-induced immortalization (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda A, Noguchi K, Minoshima M, Kashiwazaki G, Kanda T, Katayama K, Mitsuhashi J, Bando T, Sugiyama H, Sugimoto Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 2221-2230
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.02098.x
  • 査読あり
• [学会発表] PP5/PPP2R3C による P- 糖タンパク質/ABCB1 の発現と活性制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 片山和浩 、野口耕司 、杉本芳一
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] FBXO15による P-糖タンパク質/ABCB1 の分解制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 片山和浩、野口耕司、杉本芳一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] P-糖タンパク質に対するユビキチン E3 リガーゼ FBXO15 の同定と機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 片山和浩、野口耕司、杉本芳一
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20120627-29
• [学会発表] FBXO15 is an F-box protein in E3 ligase complex for P-glycoprotein (2012)
  • 著者名/発表者名: Katayama K, Noguchi K, Sugimoto Y
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] P-糖タンパク質/ABCB1 結合タンパク質の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片山和浩、野口耕司、杉本芳一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05