薬物動態制御タンパク質の発現・機能変動おける酸化ストレス応答性ｍｉＲＮＡの役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790206
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 三重大学 (2013); 金城学院大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 池村 健治 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (70513935)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: マイクロRNA / P-糖タンパク質 / 薬物体内動態 / 小腸上皮細胞 / 転写後調節

研究概要

microRNA-145 (miR-145)が、小腸のP-糖タンパク質(P-gp)の発現・機能を制御することを明らかにした。この成果は、miRNAによる小腸P-gpの転写後発現調節を示す世界初の報告である。さらに、miRNAは小腸上皮細胞に発現する薬物動態制御タンパク質の発現・機能を制御することから、薬物体内動態及び薬物吸収動態の個体内・個体間変動の要因となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNAs as regulators of drug transporters, drug-metabolizing enzymes, and tight junctions (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikemura K, Iwamoto T, Okuda M
  • 雑誌名: Implication for intestinal barrier function. Pharmacol Ther
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered pharmacokinetics of cimetidine caused by down-regulation of renal rat organic cation transporter 2 (rOCT2) after liver ischemia-reperfusion injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikemura K, Nakagawa E,Kurata T, Iwamoto T, Okuda M
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 28(6) ページ: 504-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-145 post-transcriptionally regulates the expression and function of P-glycoprotein in intestinal epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikemura K, Yamamoto M, Miyazaki S, Mizutani H, Iwamoto T, Okuda M
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 巻: 83(2) ページ: 399-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] An antioxidant Trolox restores decreased oral absorption of cyclosporine A after liver ischemia-reperfusion through distinct mechanisms between CYP3A and P-glycoprotein in the small intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikemura K, Inoue K, Mizutani H, Oka H, Iwamoto T, Okuda M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 690(1-3) ページ: 192-201
  • 査読あり
• [学会発表] miR-145による小腸上皮細胞P-糖蛋白質の転写後発現調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池村健治
  • 学会等名: 第59回日本薬学会東海支部総会大会
  • 発表場所: 名城大学(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] miR-145は小腸上皮細胞P-糖蛋白質の発現・機能調節に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 池村健治
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] Decreased oral absorption of cyclosporine A through elevated intestinal CYP3A and P-glycoprotein by oxidative stress after liver ischemia-reperfusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Ikemura
  • 学会等名: 第5回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋大学医学部附属病院(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 20111126-27
• [学会発表] 肝虚血再灌流障害時のCyclosporine Aの経口bioavailability低下における酸化ストレスの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池村健治
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: タワーホテル船堀(東京都江戸川区)
  • 年月日: 20110529-31
• [産業財産権] マイクロRNA145(miR-145)によるMDR1/P-糖タンパク質(P-gp)の転写後発現調節 (2012)
  • 発明者名: 池村健治、岩本卓也、奥田真弘
  • 権利者名: 国立大学法人三重大学,学校法人金城学院
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2012-096869
  • 出願年月日: 2012-04-20