研究課題
近年,生活習慣病の発症・進展に,酸化ストレスの密接な関与が明らかになってきたが,抗酸化剤の適応を有する薬剤は殆どない上,新規薬剤の開発及び上乗せ処方は医療経済的な負担が大きい.本研究では,既存の生活習慣病治療薬の中から酸化ストレス軽減効果を兼ね備えた薬剤の活用(育薬),または優れたラジカル消去効果を有する機能性食品の未病医療への適用(育食)による多面的抗酸化療法を確立し,これに多彩なバイオマーカーを駆使した酸化ストレスの網羅的評価方法の組み合わせにより適正化を図る生活習慣病の新たな治療戦略の提案を最終目的とする.研究初年度に,in vitroの検討において,生活習慣病治療・予防における薬物及び機能性食品のin vitroにおける抗酸化作用のスクリーニングを行った結果,天然高分子多糖類であるキトサンにおいて,脂質吸収抑制作用に加えた抗酸化作用が観察された.そこで,次年度の検討として,病態モデル動物を利用したin vivoの検討において,キトサンによる生化学値および抗酸化作用との関連性を検討した結果,メタボリックシンドロームモデルラットにおいて,脂質吸収抑制効果に加えた抗酸化作用を見出した.さらに,慢性腎不全モデルラットにおいて,腎障害亢進抑制効果に加えた酸化ストレス抑制効果も観察された.そこで最終年度の検討として,血液透析患者において,既に販売されている機能性食品であるキトサンを服用して頂いた結果,尿毒症物質の顕著な削減と酸化ストレスの軽減が観察された.なお,本研究は,ヘルシンキ宣言を尊重して計画されたものであり,対象患者個人のプライバシーをはじめとする人権擁護を最優先して実施した.以上の知見より,機能性食品であるキトサンのメタボリックシンドロームあるいは腎不全などの病態への多面的抗酸化療法への応用が期待される.
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