| 研究課題/領域番号 |
23790276
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
福島 篤 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (10442716)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2013-03-31
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| キーワード | チロシン脱リン酸化酵素 / TCPTP / POMC / STAT3 / エストロジェン |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、視床下部ニューロンの脱リン酸化が、摂食行動を調節する、という仮説を検証する事である。具体的には、視床下部pro-opiomelanocortin（POMC）ニューロンにおいて、チロシン脱リン酸化酵素のT-cell Protein Tyrosine Phosphatase（TCPTP）が、signal tranducer and activator of transcription3（STAT3）のリン酸化を調節することにより摂食行動が調節される事を示す。TCPTPはPOMCニューロンにおいて、STAT3のリン酸化を抑制する（脱リン酸化）ことによりPOMCニューロンの活動を促進して、結果、摂食を抑制する事を明らかとし、さらに、エストロジェンによる拒食や、高脂肪食による過食にも、TCPTPによるSTAT3の調節が関与する事を示し、POMCニューロンにおけるTCPTPの生理的な役割をより明確にする。すなわち、拒食と過食は、それぞれPOMCニューロンの活動が促進もしくは抑制された状態で、POMCニューロンのSTAT3のリン酸化が鍵を握っており、そのリン酸化の度合いは、実はTCPTPという脱リン酸化酵素が担っていることを明らかにする。本年度は以下のような結果を得た。エストロジェンによる拒食作用とTCPTPの関係：C57BL/6雌性マウスを用いてエストロジェンと視床下部におけるTCPTP発現量の変化について検討を行った。その結果、通常食においてエストロジェン有無による視床下部TCPTP発現が顕著に増加した。しかし、高脂肪食摂食下においてはTCPTP発現が減少した。以上の結果より、エストロジェンによる拒食作用の一部は、TCPTPの脱リン酸化酵素が関係している可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
組織 (脳)特異的ノックアウトマウスが作成出来ていない。平成24年度初めには作成し、当初の実験計画に沿って実験を行っていく予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
組織 (脳)特異的ノックアウトマウスが作成出来ていないので、平成24年度初めには作成し、当初の計画通りに進めていく。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
組織 (脳)特異的ノックアウトマウスが作成出来ていないので、平成24年度初めには作成し,研究計画通りに実験を行い、適正に使用する予定である。
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