血管リモデリングにおける HIF-1α の機能解析及び病態生理学的意義の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790298
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 石澤 啓介 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (60398013)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 血管リモデリング / 動脈硬化 / 血管平滑筋細胞 / Hypoxia inducible factor / アンジオテンシン II

研究概要

平滑筋特異的 HIF-1α遺伝子欠損マウスを用いた検討から、アンジオテンシン II (Ang II) 誘発血管リモデリングは HIF-1αを介して制御されていることを明らかにした。
(1)平滑筋特異的 HIF-1α遺伝子欠損マウスにおいて、Ang IIによる大動脈の中膜肥厚及び繊維化が軽減した。
(2)平滑筋特異的 HIF-1α遺伝子欠損マウスの大動脈において、Ang IIによる繊維化及び炎症性に関わる遺伝子の発現上昇が抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Dietary iron restriction inhibits progression of diabetic 2 nephropathy in db/db mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Renal Physiol. 巻: 304 ページ: F1028-F1036
  • DOI: DOI:10.1152/ajprenal.00473.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrosonifedipine ameliorates angiotensin II-induced vascular remodeling via antioxidative effects、Naunyn-Schmiedeberg's Arch (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa (他 14 名)
  • 雑誌名: Pharmacol. 巻: 386 ページ: 29-39
  • DOI: DOI:10.1007/s00210-012-0810-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker improves tumor necrosis factor-α-induced cytotoxicity via antioxidative effect in human glomerular endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa (他 12 名)
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 90 ページ: 324-331
  • DOI: DOI:10.1159/000343244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin cofactor II, a serine protease inhibitor, promotes angiogenesis via activation of the AMPK-eNOS signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa (他 14 名)
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 34256-34263
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.353532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen regulates hepcidin expression via GPR30-BMP6-dependent signaling in hepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa (他 7 名)
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e40465
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0040465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron reduction by deferoxamine leads to amelioration of adiposity via the regulation of oxidative stress and inflammation in obese and type 2 diabetes KKAy mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab 巻: 302 ページ: E77-E86
  • DOI: DOI:10.1152/ajpendo.00033.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor regulates glucose metabolism through glucose transporter 1 induced by hypoxia-inducible factor-1alpha in adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa (他 7 名)
  • 雑誌名: Int. J. Biochem. Cell. Biol 巻: 43 ページ: 1602-1611
  • DOI: DOI:10.1016/j.biocel.2011.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological response to hypoxia-from the molecular mechanisms of malady to drug discovery: Inflammatory responses of hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) in T cells observed in development of vascular remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa (他 8 名)
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 115 ページ: 433-439
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.10R22FM
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacology in health food: Metabolism of quercetin in vivo and its protective effect against arteriosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa (他 9 名)
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 115 ページ: 466-470
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.10R38FM
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug discovery for improvement of chronic kidney disease and cardiovascular disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 巻: 131 ページ: 1347-1352
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/yakushi/131/9/131_9_1347/_pdf
  • 査読あり
• [学会発表] 血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αはangiotensin II 誘発血管リモデリングにおいて AT1 受容体発現に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡市)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Angiotensin II 慢性投与はhypoxia-inducible factor-1αを介して血管リモデリングを惹起する (2012)
  • 著者名/発表者名: 石澤啓介
  • 学会等名: 第33回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター (那覇市)
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] Hypoxia-inducible factor-1α in vascular smooth muscle cells regulates angiotensin II-induced vascular remodeling and AT1 receptor expression in mouse aortic media (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imanishi
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles Convention Cent (アメリカロサンゼルス)
  • 年月日: 2012-11-04
• [学会発表] 循環器疾患における酸化ストレス制御を基盤とする創薬研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石澤啓介
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2012
  • 発表場所: 神戸学院大学 (神戸市)(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] Hypoxia-inducible factor-1a deficiency in smooth muscle cell attenuates angiotensin -induced vascular remodeling in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imanishi
  • 学会等名: International Society on Oxygen Transport to Tissue (ISOTT) 2012
  • 発表場所: Novotel hotel (ベルギーブルージュ)
  • 年月日: 2012-08-21
• [学会発表] 脂肪細胞における低酸素誘導因子 1α欠損は高脂肪食負荷による耐糖能異常の発現を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅真理子
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 北海道大学 (札幌市)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αはangiotensin II 誘発血管リモデリングの形成に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口順平
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: サンポートホール高松 (高松市)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Angiotensin II 誘発性血管リモデリングは平滑筋特異的 HIF-1α遺伝子欠損により抑制される (2011)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター (宇都宮市)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Hypoxia-inducible factor-1α deficiency in smooth muscle cells suppresses angiotensin II-induced vascular remodeling in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imanishi
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Walt Disney Dolphin Resort (アメリカオーランド)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Angiotensin II 誘発血管リモデリングは血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αを介して形成される (2011)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ウィンクあいち (名古屋市)
  • 年月日: 2011-07-08