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2012 年度 研究成果報告書

Nrf2依存的遺伝子発現活性化におけるZ-DNA構造の機能解明

研究課題

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研究課題/領域番号 23790319
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医化学一般
研究機関弘前大学

研究代表者

丸山 敦史  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10431438)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
キーワード酸化ストレス / 転写制御 / Nrf2 / Z-DNA / ヘムオキシゲナーゼ‐1
研究概要

本研究では、Nrf2依存的遺伝子発現調節における左巻きDNA構造が果たす役割の解析を行った。まず、生細胞内で一過性に生じるZ-DNA構造の検出法を確立した。その方法を用いて、ヒトヘムオキシゲナーゼ‐1(HO-1)遺伝子のプロモーター領域がNrf2依存的にZ-DNA構造を形成することを明らかにした。さらに、HO-1遺伝子発現増強に先んじて、クロマチンリモデリング因子BRG1がエンハンサー領域にリクルートされることおよびプロモーター領域がZ-DNA構造を形成することがわかった。また、Z-DNA構造形成によりプロモーター領域のヌクレオソーム崩壊が速やかに起こるとともに、RNApolymeraseIIのプロモーター導入が促進されることがわかった。以上から、Z-DNA構造がHO-1遺伝子発現を増強することがわかった。本研究により、DNAの形がクロマチン構造に影響を与え、遺伝子発現を制御することが明らかとなった。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (4件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Nrf2 activation is associated with Z-DNA formation in the human HO-1 promoter2013

    • 著者名/発表者名
      Maruyama A, Mimura J, Harada N, Itoh K
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res

      巻: (In press)

    • DOI

      DOI:10.1093/nar/gkt243.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Keap1 is localized in neuronal and glial cytoplasmic inclusions in various neurodegenerative diseases2013

    • 著者名/発表者名
      Tanji K, Maruyama A, Odagiri S, Mori F, Itoh K, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
    • 雑誌名

      J Neuropathol ExpNeurol

      巻: 72 ページ: 18-28

    • DOI

      DOI:10.1097/NEN.0b013e31827b5713.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alteration of autophagosomal proteins in the brain of multiple system atrophy2012

    • 著者名/発表者名
      Tanji K, Odagiri S, Maruyama A, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
    • 雑誌名

      Neurobiol Dis

      巻: 49C ページ: 190-198

    • DOI

      DOI:10.1016/j.nbd.2012.08.017.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nrf2 in bone marrow-derived cells positivelycontributes to the advanced stage of atherosclerotic plaque formation2012

    • 著者名/発表者名
      Harada N, Ito K, Hosoya T, Mimura J, Maruyama A, Noguchi N, Yagami KI, Morito N, Takahashi S, Maher JM, Yamamoto M, Itoh K
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med

      巻: 53 ページ: 2256-2262

    • DOI

      DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2012.10.001.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Itoh K. Nrf2 regulates NGF mRNA induction by carnosic acid in T98G glioblastoma cells and normal humanastrocytes. J. Biochem2011

    • 著者名/発表者名
      Mimura J, Kosaka K, Maruyama A, Satoh T, Harada N, Yoshida H, Satoh K, Yamamoto M
    • 雑誌名

      Tokyo

      巻: 150 ページ: 209-217

    • DOI

      DOI:10.1093/jb/mvr065.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The novel NRF2-interacting factor KAP1 regulates susceptibility to oxidative stress by promoting the NRF2-mediated cytoprotectiveresponse.2011

    • 著者名/発表者名
      Maruyama A, Nishikawa K, Kawatani Y, Mimura J, Hosoya T, Harada N, Yamamoto M, Itoh K
    • 雑誌名

      Biochem. J.

      巻: 436 ページ: 387-397

    • DOI

      DOI:10.1042/BJ20101748.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Itoh K. Nrf2 regulates ferroportin 1-mediated iron efflux and counteracts lipopolysaccharide-induced ferroportin 1 mRNA suppression in macrophages.2011

    • 著者名/発表者名
      Harada N, Kanayama M, Maruyama A, Yoshida A, Tazumi K, Hosoya T, Mimura J, Toki T, Maher JM, Yamamoto M
    • 雑誌名

      Arch. Biochem. Biophys

      巻: 508 ページ: 101-109

    • DOI

      DOI:10.1016/j.abb.2011.02.001.

    • 査読あり
  • [学会発表] 酸化ストレス誘導性遺伝子HO-1発現を制御するnon-codingRNAsの解析2012

    • 著者名/発表者名
      丸山敦史、伊東健
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会(ポスター発表)
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20121213-20121216
  • [学会発表] Nrf2 induces the Z-DNA formation in the human HO-1 promoter. 7th International Meeting on Heme Oxygenases & Related Enzymes (Poster presentation)2012

    • 著者名/発表者名
      Maruyama A, Itoh K
    • 学会等名
      University of Edinburgh
    • 発表場所
      Edinburgh (英国)
    • 年月日
      20120528-20120601
  • [学会発表] Nrf2 enhances PolII andBRG1 binding to the human HO-1 promoter2011

    • 著者名/発表者名
      Maruyama A, Itoh K
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会(ポスター発表)
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-15
  • [学会発表] Nrf2なヒトHO-1遺伝子発現活性化機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      丸山敦史、伊東健
    • 学会等名
      第77回日本生化学会東北支部例会(口頭発表)
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2011-07-23
  • [図書] 実験医学増刊、活性酸素・ガス状分子による恒常性制御と疾患2012

    • 著者名/発表者名
      丸山敦史、伊東健
    • 総ページ数
      2718-2725
    • 出版者
      羊土社
  • [備考] 弘前大学大学院医学研究科附属高度先進医学研究センター分子生体防御学講座

    • URL

      http://www.med.hirosaki-u.ac.jp~/admed/department/index.html

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公開日: 2014-09-25  

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