新奇O-GlcNAc修飾の生物機能探索を目指したショウジョウバエ変異体の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790328
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 岡島 徹也 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (20420383)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: Notch受容体 / 糖鎖修飾 / O-結合型糖鎖 / O-GlcNAc転移酵素

研究概要

細胞質のタンパク質や核タンパク質のO結合型N-アセチルグルコサミン(O-GlcNAc)修飾は基本的な細胞機能を調節しており、また糖尿病や神経変性疾患の病因にかかわっている。この細胞内で起こるO-GlcNAc修飾は、単一のO-GlcNAcトランスフェラーゼ、OGTによって触媒される。本研究課題では、新規なOGTであるEOGTが細胞外でのO-GlcNAc修飾にかかわっていることを報告する。OGTとEOGTはどちらもヘキソサミン経路によって調節されているが、EOGTは小胞体内腔に局在していて、OGTに非依存的にGlcNAcを上皮増殖因子様ドメイン転移する。Eogtが失われると、頂端側細胞外マトリックスの異常が引き起こすものと似た表現型が見られるようになる。膜に係留されている細胞外タンパク質のDumpyはO-GlcNAc修飾されており、EOGTはDp依存性の上皮細胞-マトリックス相互作用に必要である。したがって、分泌型糖タンパク質や膜糖タンパク質のO-GlcNAc修飾は、細胞表面で起こる細胞間相互作用、あるいは細胞とマトリックスの間の相互作用の今まで知られていなかったメディエーターである。

研究成果

• [雑誌論文] pp-GalNAc-T13 induces high metastatic potential of murine Lewis lung cancer by generating trimeric Tn antigen (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Zhang Q, Akita K, Nakada H, Hamamura K, Tokuda N, Tsuchida A, Matsubara T, Hori T, Okajima T, Furukawa K, Urano T, Furukawa K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 ページ: 7-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] O-linked-N-acetylglucosamine modification of mammalian Notch receptors by an atypical O-GlcNAc transferase Eogt1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakaidani Y, Ichiyanagi N, Saito C, Nomura T, Ito M, Nishio Y, Nadano D, Matsuda T, Furukawa K, Okajima T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 421 ページ: 329-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] O-linked-N-acetylglucosamine on extracellular protein domains mediates epithelial cell-matrix interactions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaidani Y, Nomura T, Matsuura A, Ito M, Suzuki E, Murakami K, Nadano D, Matsuda T, Furukawa K, Okajima T
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 2 ページ: 583
  • 査読あり
• [雑誌論文] 上皮成長因子ドメインを修飾する特異的O-結合型糖鎖 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡島 徹也
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 813-821
  • 査読あり
• [学会発表] Biochemical and biological analysis of O-GlcNAc modification of extracellular proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Okajma
  • 学会等名: Glycobiology Gordon Research Conference
  • 発表場所: 米国Ventura
  • 年月日: 2013-03-06
• [学会発表] マウスO-GlcNAc 転移酵素遺伝子Eogt1 のクローニングと遺伝子欠損マウス (2012)
  • 著者名/発表者名: 中倉真之、堺谷祐太、大海雄介、近藤裕史、西尾洋介、増田達也、八木宏和、加藤晃一、古川鋼一、岡島徹也
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] O-GlcNAc modification of EGF-like domains by a novel O-GlcNAc transferences (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Okajima
  • 学会等名: EGOT. Commemorative Symposium on the 20thAnniversary of the Mizutani Foundation for Glycoscience
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-28
• [学会発表] trimeric Tn 抗原による癌転移能亢進の分子メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本康之、章 青、浜村和紀、秋田 薫、中田 博、土田明子、岡島徹也、古川圭子、浦野健、古川鋼一
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 新規O-GlcNAc転移酵素遺伝子Eogt のクローニングと機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡島徹也、中倉真之、堺谷祐太、大海雄介、近藤裕史、西尾洋介、増田達也、八木宏和、加藤晃一、古川鋼一
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 新規O-GlcNAc転移酵素遺伝子の基質認識と生理学的役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堺谷祐太、野村朋子、松浦愛子、伊藤麻紀子、鈴木えみ子、村上耕介、灘野大太、松田 幹、古川鋼一、岡島徹也
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] マウスO-GlcNAc転移酵素遺伝子Eogt のクローニングと遺伝子欠損マウスの作製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中倉真之、堺谷祐太、大海雄介、近藤裕史、西尾洋介、増田達也、八木宏和、加藤晃一、古川鋼一、岡島徹也
  • 学会等名: 糖鎖科学中部拠点 第10回「若手の力」フォーラム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2012-09-06
• [学会発表] Roles of a novel post-translational modification specific for epidermal grouwth factor domains (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Okajima, Masayuki Nakakura, Yuji Kondo, Yuta Sakaidni, Koichi Furukawa
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] O-GlcNAc on extracellular protein domains mediates epithelial cell-matrix interaction (2011)
  • 著者名/発表者名: 堺谷祐太、野村朋子、松浦愛子、伊藤麻紀子、鈴木えみ子、村上耕介、灘野大太、松田 幹、古川鋼一、岡島徹也
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] O-GlcNAc on extracellular protein domains mediates epithelial cell-matrix interaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuta Sakaidani, Tomoko Nomura, Aiko Matsuura, Makiko Ito, Emiko Suzuki, Kosuke Murakami, Daita Nadano, Tsukasa Matsuda, Koichi Furukawa, Tetsuya Okajima
  • 学会等名: 第75回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-05-28
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/biochemII/index.html