PIP3ホスファターゼSKIPを標的とした生体内骨格筋量の増強

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790336
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 伊集院 壮 神戸大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00361626)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 骨格筋 / PI3キナーゼ / SKIP / IGF-1 / 筋量増強

研究概要

Skeletal muscle and kidney enriched inositol polyphosphate 5-phosphatase (SKIP)は、骨格筋におけるインスリン様増殖因子(IGF-1)シグナルを負に制御することによって、骨格筋細胞の増強を負にコントロールすることを明らかにした。これは、SKIPがPI3キナーゼシグナルを負に制御することに由来している。SKIPヘテロノックアウトマウスにおいても骨格筋量の増加が認められることから、SKIPは骨格筋を萎縮に向かわせる因子であることが示唆された。さらに我々は今回、SKIPによる効率的なPI3キナーゼシグナルの抑制の分子メカニズムを明らかにした。がん悪液質などの筋萎縮を伴う重篤な疾患の治療やQuality of Lifeの向上に向けてSKIPは新たな治療ターゲットとなることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP3) 5-phosphatase, skeletal muscle and kidney enriched inositol polyphosphate phosphatase (SKIP) in myoblast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊集院壮、竹縄忠臣
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: Vol. 287No. 37 ページ: 31330-31341
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.388785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of insulin signaling by the phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate phosphatase SKIP through the scaffolding function of Pak1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊集院壮、竹縄忠臣
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: Vol. 32、No. 17 ページ: 3570-3584
  • DOI: DOI:10.1128/MCB.00636-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of insulin signaling and glucose transporter (GLUT4) exocytosis by phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP3) phosphatase, skeletal muscle, and kidney enriched inositol polyphosphate phosphatae (SKIP) (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊集院壮、竹縄忠臣
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: Vol. 287、No. 10 ページ: 6991-6999
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.335539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of IGF-1/PI3K/Akt signaling by the phosphoinositides phosphatase pharbin (2011)
  • 著者名/発表者名: 王峰、伊集院壮、伊藤俊樹、竹縄忠臣
  • 巻: Vol. 150、No. 1
  • ページ: 83-93
  • DOI: DOI:0.1093/jb/mvr037
  • 査読あり
• [学会発表] PIP3 ホスファターゼSKIPによるインスリンシグナル特異的な制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊集院壮、竹縄忠臣
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] PIP3 ホスファターゼSKIPの膜ラッフリングへの局在とGLUT4小胞の細胞膜融合の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊集院壮、竹縄忠臣
  • 学会等名: 第84回日本生化学
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Spatiotemporal regulation of insulin signaling by PIP3 phosphatases」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊集院壮、竹縄忠臣
  • 学会等名: 第63回日本細胞 生物学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] GRP78 によるPIP3ホスファターゼSKIPの制御を介したインスリン作用の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊集院壮、竹縄忠臣
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-12
• [図書] イラス トで徹底理解するシグナル伝達キーワード事典(リン脂質シグ ナリング) (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊集院壮、竹縄忠臣
  • 総ページ数: 350
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 改訂タンパク質実験ハンドブック(酵素活性測定法・タンパク質の培養細胞への導入法・タンパク質複合体の解析(1)) (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊集院壮
  • 総ページ数: 298
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/icms/icms/index.html