Ｎｏｔｃｈシグナルによるドパミンシステム制御に関与する神経回路の解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23790350
• 研究機関: 滋賀県立成人病センター研究所
• 研究代表者: 谷垣 健二 滋賀県立成人病センター(研究所), 神経病態研究部門, 専門研究員 (70362473)
• キーワード: Notch / active avoidance / neuron / RBP-J / striatum / instrumental learning / 転写因子

研究概要

我々は、RBP-J floxed mice とCamKII-cre transgenic mice を掛け合わせることで成熟神経細胞特異的にRBP-J を欠損したマウスを作製し、網羅的行動学的解析を行なうことでRBP-J が嫌悪学習に重要な役割を果たしていることを見出してきた。　嫌悪学習時にNotch シグナルが活性化される中枢神経領域、神経細胞種を同定するために、蛍光蛋白質Venus をレポーターとしたNotch シグナルレポーターマウスを樹立した。　このマウスでは、胎児期の脳室帯、成体の脳室傍帯の未分化な神経前駆細胞、及び、脳虚血時のグリオーシスの過程でのNotch シグナル活性化を検出することができた。しかし、嫌悪学習時の神経細胞でのレポーターの発現を免疫組織化学で検討したが、Venus の発現はみとめられなかった。　このことは、嫌悪学習時のNotch シグナルの活性化レベルが、神経発生時と比較して顕著に低いか、レポーターマウスの作製に用いたエンハンサーエレメントが神経細胞におけるNotch シグナルの検出には不十分であることを示唆している。また、嫌悪学習におけるNotch シグナルの分子機構を解明するため、成熟神経細胞特異的RBP-J conditional knockout miceを用いて、マイクロアレイ解析をおこなった。　その結果、ドパミンシグナルに関与する遺伝子群の発現が変化していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Notch signaling regulates nucleocytoplasmic Olig2 translocation in reactive astrocytes differentiation after ischemic stroke (2013)
  • 著者名/発表者名: Marumo T, Takagi Y, Muraki K, Hashimoto N, Miyamoto S, Tanigaki K.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 75(3) ページ: 204-9
  • DOI: 10.1016/j.neures.2013.01.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kif14 mutation causes severe brain malformation and hypomyelination. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujikura K, Setsu T, Tanigaki K, Abe T, Kiyonari H, Terashima T, Sakisaka T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) ページ: e53490
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053490.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective overexpression of Comt in prefrontal cortex rescues schizophrenia-like phenotypes in a mouse model of 22q11 deletion syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimoto S, Muraki K, Toritsuka M, Mugikura S, Kajiwara K, Kishimoto T, Illingworth E, Tanigaki K.
  • 雑誌名: Transl Psychiatry 巻: 2 ページ: e146
  • DOI: 10.1038/tp.2012.70.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of septin proteins in the mouse cochlea. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Yamamoto N, Kinoshita M, Hiroi N, Hiramoto T, Kang G, Trimble WS, Tanigaki K, Nakagawa T, Ito J.
  • 雑誌名: Hear Res 巻: 289(1-2) ページ: 40-51.
  • DOI: 10.1016/j.heares.2012.04.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of social interaction through genetic and environmental manipulation of the 22q11.2 gene Sept5 in the mouse brain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Harper KM, Hiramoto T, Tanigaki K, Kang G, Suzuki G, Trimble W, Hiroi N.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 21(15) ページ: 3489-99
  • DOI: 10.1093/hmg/dds180
  • 査読あり
• [学会発表] RBP-J conditional knockout マウスの行動学的解析
  • 著者名/発表者名: 谷垣 健二
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] 脳梗塞後の神経機能回復を促進するメカニズムを解明～脳梗塞新規治療薬の開発に貢献する可能性～
  • URL: http://www.pref.shiga.lg.jp/hodo/e-shinbun/nb01/20130207.html