転写因子Nrf1欠失による脂肪肝炎発症の分子機序の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790351
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 勝岡 史城 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (30447255)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 転写因子 / 脂質代謝 / 脂肪肝炎 / Nrf1

研究概要

本研究は、Nrf1肝臓特異的欠失マウスの表現形の解析を通して、Nrf1の肝臓における機能解明を試みた。マイクロアレイによる遺伝子発現解析、クロマチン免疫沈降解析、CE-TOFMSシステムを用いたメタボロームによる質量分析の結果、Nrf1は、アミノ酸、脂質の異化反応に関わる遺伝子群を直接、あるいは間接的に制御しており、その破綻がNrf1欠失マウスの脂肪肝炎の発症に寄与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Nrf2-MafG heterodimers contribute globally to antioxidant and metabolic networks (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirotsu Y, Katsuoka F, Funayama R, Nagashima T, Nishida Y, Nakayama K, Engel JD, Yamamoto M
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 40 ページ: 10228-10239
  • DOI: doi:10.1093/nar/gks827
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-E2-Related Factor 1 (Nrf1) Serves as a Novel Regulator of Hepatic Lipid Metabolism through Regulation of the Lipin1 and PGC-1β Genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirotsu Y, Hataya N, Katsuoka F, Yamamoto M
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 40 ページ: 2760-2770
  • DOI: doi:10.1128/ MCB.06706-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryonic lethality and fetal liver apoptosis in mice lacking all three small Maf proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Katsuoka F, Motohashi H, Engel JD, Yamamoto M
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 32 ページ: 808-816
  • DOI: doi:10.1128/ MCB.06543-11
  • 査読あり
• [学会発表] Nrf2-小Maf転写因子のゲノムワイド解析による遺伝子発現制御システムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 弘津陽介,勝岡史城,舟山亮,長嶋剛史,西田有一郎,中山啓子,James Douglas Engel,山本雅之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-12
• [学会発表] Genome-wide analysis of antioxidant response element dependent gene regulation mediated by the Nrf2-MafG heterodimer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirotsu Y, Katsuoka F, Funayama R, Nagashima T, Nishida Y, Nakayama K, Engel JD, Yamamoto M
  • 学会等名: The 4th EMBO Meeting
  • 発表場所: ニース・フランス
  • 年月日: 20120922-25
• [学会発表] Nrf2-sMaf2量体のDNA結合配列指向性と転写制御機構のゲノムワイド解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 弘津陽介、勝岡史城、長嶋剛史、西田有一郎、舟山亮、中山啓子、山本雅之
  • 学会等名: 新学術領域研究「転写代謝システム」と転写研究会共催若手ワークショップ
  • 発表場所: 湯河原
  • 年月日: 2012-02-09
• [学会発表] 生体防御システムを支える転写因子Nrf2-MafGのゲノムワイド解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 弘津陽介,勝岡史城,西田有一朗,舟山亮,中山啓子,山本雅之
  • 学会等名: 東北大学大学院医学系研究科第5回リトリート
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] CNC因子と小Maf因子のヘテロ二量体による生体防御遺伝子の発現制御の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 勝岡史城、山嵜博未、山本雅之
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [備考] マイクロアレイ解析のデータは、NCBI Gene Expression Omnibus(GEO)に、AccessionNo.GSE35124、GSE38350で登録公開している。
  • URL: www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/