ＣＯＭＴ不全とホモシステイン相互作用が演じる病理学的意義の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790381
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 金崎 啓造 金沢医科大学, 医学部, 講師 (60589919)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 妊娠高血圧腎症 / 糖尿病 / 脂肪肝 / メタボリックシンドロームボリックシンドローム / COMT

研究概要

生活習慣病(糖尿病、癌など）は、素因を有する人間が様々な環境因子に長期間暴露された際に発症すると考えられる。同時に、その発症規模を考慮に入れると、その素因は多くの人々が共有し、人類が進化の過程で獲得したものであると考えられる。申請者は妊娠高血圧腎症の遺伝子改変モデル動物を世界で初めて報告し、catechol-o-methyltransferase(COMT)不全を介したカテコール代謝異常がその原因であることを解明した。妊娠高血圧腎症は生活習慣病と病態における類似点が多い。本研究を通じた検討にて、COMT不全は環境因子に置いて容易に惹起され（高脂肪食摂取マウスや妊娠）される事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] N-acetyl-seryl- aspartyl-lysyl-proline : A valuable endogenous anti-fibrotic peptide for combating kidney fibrosis in diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki, Takako Nagai, Kyoko Nitta, Munehiro Kitada, Daisuke Koya
  • 雑誌名: Frontier Pharmacology 巻: 70. eCollection
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific Activation of K-RasG12D Allele in the Bladder Urothelium Results in Lung Alveolar and Vascular Defects (2014)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki, Francisco Ayala de la Peña, Megumi Kanasaki, Sylvia Vong, Carlota Rovira, Raghu Kalluri
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9(4) ページ: e95888
  • DOI: 10.1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linagliptin-mediated DPP-4 inhibition ameliorates kidney fibrosis in streptozotocin-induced diabetic mice by inhibiting endothelial-to-mesenchymal transition in a therapeutic regimen (2014)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki, Sen Shi, Megumi Kanasaki, Jinhua He, Takako Nagai, Yuka Nakamura, Yasuhito Ishigaki, Munehiro Kitada, Swayam Prakash Srivastava, Daisuke Koya
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 63(6) ページ: 2120-2131
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline inhibits diabetes-associated kidney fibrosis and endothelial-mesenchymal transition (2014)
  • 著者名/発表者名: Takako Nagai, Megumi Kanasaki, Swayam Prakash Srivastava, Yuka Nakamura, Yasuhito Ishigaki, Munehiro Kitada, Sen Shi, Keizo Kanasaki, Daisuke Koya
  • 雑誌名: BioMed Research International 巻: 2014 ページ: 696475
  • DOI: 10.1155/2014/696475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer Biology in Diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Senshi, Yanzheng He, Daisuke Koya, Keizo Kanasak
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 5(3) ページ: 251-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interventions against nutrient-sensing pathways represent an emerging new therapeutic approach for diabetic nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Koya D, Kitada M, Kume S, Kanasaki K
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 18(2) ページ: 210-213
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0908-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eplerenone ameliorates the phenotypes of metabolic syndrome with NASH in liver-specific SREBP1c Tg mice fed high-fat and high-fructose diet (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Miyashita Y, Sasaki M, Aruga Y, Nakamura Y, Ishii Y, Sasahara M, Kanasaki K, Kitada M, Koya D, Shimano H, Tsuneki H, Sasaoka T
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 305(11) ページ: E1415-1425
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs in kidney fibrosis : roles on EMT and EndMT program (2013)
  • 著者名/発表者名: Swayam Prakash Srivastava, Daisuke Koya and Keizo Kanasaki
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2013 ページ: 125469
  • DOI: 10.1155/2013/125469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to Regarding the mechanism of action of a proposed peptide agonist of the bone morphogenetic protein receptor activin-like kinase 3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto H, Lebleu VS, Bosukonda D, Keck P, Taduri G, Bechtel W, Okada H, Carlson W, Bey P, Rusckowski M, Tampe B, Tampe D, Kanasaki K, Zeisberg M, Kalluri R
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 19(7) ページ: 810-811
• [雑誌論文] Calorie restriction in overweight males ameliorates obesity-related metabolic alterations and cellular adaptations through anti-aging effects, possibly including AMPK and SIRT1 activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitada M, Kume S, Takeda-Watanabe A, S T, Kanasaki K, Koya D
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1830(10) ページ: 4820-4827
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-9 deficiency phenocopies features of preeclampsia and intrauterine growth restriction (2013)
  • 著者名/発表者名: Plaks V, Rinkenberger J, Dai J, Flannery M, Sund M, Kanasaki K, Ni W, Kalluri R, Werb Z
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110(27) ページ: 11109-11114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic defects in preeclampsia : What is known and how are such defects relevant to preeclampsia pathogenesis? (2013)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki, Megumi Kanasaki
  • 雑誌名: Hypertension Research in Pregnancy 巻: 1 ページ: 57-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] The biological consequence of obesity on the kidney (2013)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki, Munehiro Kitada, Megumi Kanasaki, Daisuke Koya
  • 雑誌名: Nephrology Dialysis and Transplantation 巻: Suppl 4 ページ: iv1-iv7
  • DOI: 10.1093/ndt/gft098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sirtuins as possible drug targets in type 2 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitada M, Kume S, Kanasaki K, Takeda-Watanabe A, Koya D
  • 雑誌名: Curr Drug Targets 巻: 14(6) ページ: 622-636
  • 査読あり
• [雑誌論文] The administration of pitavastatin augments creatinine clearance associated with the reduction in oxidative stress parameters : acute and early effects (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Kakuda, Keizo Kanasaki, Daisuke Koya, Noboru Takekoshi
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17(2) ページ: 240-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hill^, Loss of &b1-Integrin from Urothelium Results in Overactive Bladder and Incontinence in Mice : A Mechanosensory rather than Structural Phenotype (2013)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki, Weiqun Yu, Maximilian von Bodungen, John D. Larigakis, Megumi Kanasaki, Francisco Ayala de la Pena, Raghu Kalluri, Warren G
  • 雑誌名: FASB J 巻: 27(5) ページ: 1950-1961
  • DOI: 10.1096/fj.12-223404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the Endothelial-to-mesenchymal Transition in Renal Fibrosis of Chronic Kidney Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Jianhua He, Yong Xu, Daisuke Koya, Keizo Kanasaki
  • 雑誌名: 2013 Clin Exp Nephrol Clin Exp Nephrol 巻: 17(4) ページ: 488-497
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0781-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic Nephropathy : The Role of Inflammation in Fibroblasts Activation and Kidney Fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki, Gangadhar Taduri, Daisuke Koya
  • 雑誌名: Frontiers in Endocrinology 巻: 4 ページ: 7
  • DOI: 10.3389/fendo.2013.00007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sirtuins and renal diseases : relationship with aging and diabetic nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitada M, Kume S, Takeda-Watanabe A, Kanasaki K, Koya D
  • 雑誌名: Clin Sci 巻: 124(3) ページ: 153-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiology of the aging kidney and therapeutic interventions (2012)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki, Munehiro Kitada, Daisuke Koya
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 35(12) ページ: 1121-1128
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT1 inactivation induces inflammation through the dysregulation of autophagy in human THP-1 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda-Watanabe A, Kitada M, Kanasaki K, Koya D
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 427(1) ページ: 191-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic angiopathy and angiogenic defects (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu L, Kanasaki K, Kitada M, Koya D
  • 雑誌名: Fibrogenesis&Tissue Repair 巻: 5(1) ページ: 13
  • DOI: 10.1186/1755-1536-5-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin-like kinase 3 is important for kidney regeneration and reversal of fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto H, Lebleu VS, Bosukonda D, Keck P, Taduri G, Bechtel W, Okada H, Carlson W, Bey P, Rusckowski M, Tampe B, Tampe D, Kanasaki K, Zeisberg M, Kalluri R
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18(3) ページ: 396-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of the anti-fibrotic peptide N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline : a blood pressure–independent beneficial effect of angiotensin I–converting enzyme inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Megumi Kanasaki, Takako Nagai, Munehiro Kitada, Daisuke Koya, Keizo Kanasaki
  • 雑誌名: Fibrogenesis&Tissue Repai 巻: 4 ページ: 25
  • DOI: 10.1186/1755-1536-4-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Biology of Angiotensin-Converting Enzyme in Kidney Fibrosis
  • 著者名/発表者名: Takako Nagai, Kyoko Nitta, Megumi Kanasaki, Daisuke Koya, Keizo Kanasaki
  • 雑誌名: CEN(invited review) 巻: (in Press)
  • 査読あり
• [学会発表] Linagliotin-Mediated DPP-4 Inhibition Cures Kidney Fibrosis in Streptozotocin-Induced Diabetic Mice by Inhibiting Endothelial-to-Mesenchymal Transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki, Takako Nagai, Megumi Kanasaki, Daisuke
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Annual Meeting
  • 発表場所: Georgia World Congress Center, Atlanta
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 糖尿病性腎症に対する抗線維化を標的とした新規治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金崎啓造,古家大祐
  • 学会等名: 日本腎臓学会西部地方会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル、松山
  • 年月日: 2013-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] COMT不全がもたらす妊娠高血圧腎症と糖代謝異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金崎啓造
  • 学会等名: 妊娠高血圧学会
  • 発表場所: 富山国際会議場、富山
  • 年月日: 2013-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] Catechol-o-methyltransferase and 2-Methoxyestradiol Deficiency is Associated With Hepatic Steatosis and Glucose Tolerance Defects (2013)
  • 著者名/発表者名: Keizo Kanasaki, Megumi Kanasaki, Daisuke Koya
  • 学会等名: 73th American Diabetes Association Annual Meeting
  • 発表場所: McCormick Place Convention Center, Shicago
  • 年月日: 2013-06-22
• [図書] 糖尿病診療マスター増大号:糖尿病性腎症に対するたんぱく質制限食と運動療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金崎啓造、古家大祐
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学書院
• [図書] エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン2013サブグループ、糖尿病性腎症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金崎啓造
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 日本腎臓学会
• [図書] ヴィジュアル糖尿病臨床のすべて糖尿病性腎症食事療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金崎啓造、古家大祐
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 腎と透析糖尿病腎症最新治療:The update of the therapy for diabetic nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: 金崎啓造、古家大祐
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] プラクティス:糖尿病腎症に対する食事療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金崎啓造、古家大祐
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 最新医学別冊「ネフローゼ症候群」「第2章病理・病態生理:病因6.糖尿病性腎症」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金崎啓造、古家大祐
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 最新医学社