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2012 年度 実績報告書

ファージディスプレイ法を用いた病理標本上での予後因子検索

研究課題

研究課題/領域番号 23790392
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

阿部 晋也  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (70596725)

キーワードファージディスプレイ / MDS / 抗体療法 / 免疫染色
研究概要

ファージディスプレイ法は、一本鎖を表面に提示するファージをライブラリ化したものであり、理論上はどのような抗原に対する抗体も単離できる、非常に画期的な手法である。しかし、この方法は病理組織学的手法には積極的に応用されていない。そこで、病理切片などの病態が可視化できる人体材料を抗原としてファージ抗体の選択を行うことで疾患特異的に結合する「抗疾特異的患抗体」を作製することが可能ではないかと考えられた。さらにこの抗体をモノクローンにし、結合する抗原を同定することで疾患関連分子、予後因子の検索が可能になると考えられる。さらに得られた抗体が、細胞表面抗原などであった場合、そのまま抗体医薬化できる可能性もある。
本研究では骨髄異形成症候群(MDS)症例の骨髄材料を用いて「予後不良MDS特異的抗体」の作製を目標とした。まず正常骨髄のティシューマイクロアレイにファージライブラリを反応させ、結合しないクローンのみを選択し(1stブロッキング)これを大腸菌TG1に感染させ、選択したファージのみを増殖させる。次に得られたクローンを予後良好骨髄のティシューマイクロアレイと反応させ、同様に結合しないクローンを回収し(2ndブロッキング)、同様の作業を行って、選択したファージを増やす。さらにこれを予後不良の骨髄と反応させ、ここでは予後不良骨髄のティシューマイクロアレイと結合するクローンのみを回収した。この工程を5回繰り返すことで、予後不良の骨髄標本にのみ結合できるファージ抗体を約3000クローン得ることができた。得られたクローン数が予想よりかなり多かったため予後不良因子の特定には至らなかったが、得られたクローンを混合してポリクローナルに使用することで、予後不良のMDS検体のみに染まる免疫染色法を構築することができた。今後は、予後不良因子の同定に力を注ぐ予定である。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Prophylaxis and treatment of Alzheimer's disease by delivery of an adeno associated virus encoding a monoclonal antibody targeting the amyloid beta protein.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimada M, Abe S, Takahashi T, Shiozaki K, Okuda M, Mizukami H, Klinman DM, Ozawa K, Okuda K
    • 雑誌名

      Plos one

      巻: 8(3) ページ: e57606

  • [雑誌論文] Expression of multidrug resistance 1 gene in B-cell lymphomas: association with follicular dendritic cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Yagi K, Yamamoto K, Umeda S, Abe S, Suzuki S, Oonisi I, Kirimura S, Fukayama M, Arai A, Kitagawa M, Kurata M
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 62(3) ページ: 414-20

  • [雑誌論文] Bone marrow cell death and proliferation: Controlling mechanisms in normal and leukemic state.2013

    • 著者名/発表者名
      Kurata M, Suzuki S, Abe S, Onishi I, Kitagawa M
    • 雑誌名

      World Journal of Hematology

      巻: 2(1) ページ: 1-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Minichromosome Maintenance 2 Bound with Retroviral Gp70 Is Localized to Cytoplasm and Enhances DNA-Damage-Induced Apoptosis2012

    • 著者名/発表者名
      Abe S, Kurata M, Suzuki S, Yamamoto K, Aisaki K, Kanno J, Kitagawa M:
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(6) ページ: e40129

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0040129

    • 査読あり
  • [学会発表] Minichromosome Maintenance 2 Bound with Retroviral Gp70 Is Localized to Cytoplasm and Enhances DNA-Damage-Induced Apoptosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Shinya Abe, Morito Kurata, Shiho Suzuki, Masanobu Kitagawa
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] MCM2 Enhances DNA-damage-induced Apoptosis in Association with Cytoplasmic Localization.2012

    • 著者名/発表者名
      阿部晋也、倉田盛人、鈴木志保、日高龍路、名桐俊也、北川昌伸
    • 学会等名
      第71回日本癌学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20121019-20121021
  • [学会発表] The enhancing effect of MCM2 on DNA damage-induced in human cell line.2012

    • 著者名/発表者名
      日高龍路、阿部晋也、倉田盛人、鈴木志保、北川昌伸
    • 学会等名
      第71回日本癌学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20121019-20121021
  • [学会発表] In vivo model of tumor therapy by enhancing DNA-damage-induced apoptosis.2012

    • 著者名/発表者名
      北川昌伸、阿部晋也、倉田盛人、鈴木志保、菅原江美子、大西威一郎、桐村進
    • 学会等名
      第71回日本癌学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20121019-20121021
  • [学会発表] Expression analysis of CXCL12 in myelodysplastic syndrome.2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木志保、倉田盛人、阿部晋也、大西威一郎、村山寿彦、北川昌伸
    • 学会等名
      第71回日本癌学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20121019-20121021
  • [学会発表] Expression analysis of CIP2A in hematological neoplasms.2012

    • 著者名/発表者名
      大西威一郎、倉田盛人、李娜、中川靖章、鈴木志保、阿部晋也、北川昌伸
    • 学会等名
      第71回日本癌学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20121019-20121021
  • [学会発表] A role of ACINUS in myelodysplastic syndrome.2012

    • 著者名/発表者名
      名桐俊也、阿部晋也、倉田盛人、鈴木志保、宮本憲一、村山寿彦、日高道弘、北川昌伸
    • 学会等名
      第71回日本癌学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20121019-20121021
  • [学会発表] DNA損傷誘発アポトーシス増強におけるMCM2の機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      阿部晋也、倉田盛人、鈴木志保、日高龍路、名桐俊也、北川昌伸
    • 学会等名
      第101回日本病理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120426-20120428
  • [学会発表] 造血器腫瘍における細胞増殖の場2012

    • 著者名/発表者名
      北川昌伸、倉田盛人、鈴木志保、梅田茂明、菅原江美子、阿部晋也
    • 学会等名
      第101回日本病理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120426-20120428
  • [学会発表] 骨髄異形成症候群の造血細胞におけるAcinus発現とアポトーシスの関係2012

    • 著者名/発表者名
      名桐俊也、阿部晋也、倉田盛人、鈴木志保、村山寿彦、日高道弘、北川昌伸
    • 学会等名
      第101回日本病理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120426-20120428
  • [学会発表] 骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndromes: MDS)の骨髄におけるCIP2Aの発現2012

    • 著者名/発表者名
      李娜、阿部晋也、倉田盛人、鈴木志保、村山寿彦、日高道弘、北川昌伸
    • 学会等名
      第101回日本病理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120426-20120428
  • [学会発表] 骨髄異形成症候群におけるCXCL12陽性細胞の定量および局在解析2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木志保、倉田盛人、阿部晋也、大西威一郎、三輪有香子、村山寿彦、北川昌伸
    • 学会等名
      第101回日本病理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120426-20120428
  • [学会発表] 慢性骨髄性白血病における薬剤耐性遺伝子(MDR1)の発現解析2012

    • 著者名/発表者名
      大西威一郎、小嶋洋輔、倉田盛人、中川靖章、鈴木憲史、村山寿彦、菅原江美子、梅田茂明、鈴木志保、阿部晋也、北川昌伸
    • 学会等名
      第101回日本病理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120426-20120428
  • [学会発表] MDSにおけるMCM2の発現と機能2012

    • 著者名/発表者名
      日高龍路、阿部晋也、倉田盛人、鈴木志保、村山寿彦、日高道弘、北川昌伸
    • 学会等名
      第101回日本病理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120426-20120427

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公開日: 2014-07-24  

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