消化管癌転移巣の網羅的トランスクリプトーム解析と転移における癌幹細胞の意義

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790402
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 仙谷 和弘 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (30508164)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 胃癌 / 癌幹細胞マーカー / 粘液形質

研究概要

本研究では、トランスクリプトーム解析等を用いて、特に消化管腫瘍の転移に関連する遺伝子に焦点を当てて検討を行った。まず、転移形成において重要な役割を果たしていると考えられる3種類の癌幹細胞マーカー(ALDH1, CD44, CD133)の胃癌原発巣と転移巣における発現と臨床病理学的意義についての解析を行い、特にALDH1はdiffuse type胃癌において有意に転移巣での発現が亢進することが明らかとなった。次にマイクロアレイによって得られた候補分子であるHOXA10の胃癌における臨床病理学的解析を行った。HOXA10は749例の胃癌のうち221例(30%)に発現上昇を認め、特に深達度の浅い症例や分化度の高い組織型に多く発現していることが明らかとなった。またHOXA10は腸上皮化生や腸型粘液形質胃癌で高い頻度で陽性を示し、CDX2やMUC2の発現と有意な正の相関関係を示した。さらにHOXA10陽性胃癌は陰性胃癌と比較して有意に予後良好であったが、この理由としてHOXA10が癌細胞の細胞増殖活性や細胞運動能を制御していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of miR-486 is a potential prognostic factor after nephrectomy in advanced renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Oue N, Shinmei S, Sentani K, Sakamoto N, Naito Y, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A and Yasui W
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 1 ページ: 235-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] The search for secreted protein in prostate cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap: Expression of NBL1 is highly restricted in prostate and related in progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Sentani K, Oue N, Ohara S, Teishima J, Anami K, Sakamoto N, Matsubara A and Yasui W
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 80 ページ: 60-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infantile adenomyoma subclinically excreted in the diaper (2012)
  • 著者名/発表者名: Anami K, Sentani K, Sakamoto N, Uraoka N, Oue N and Yasui W
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 532-537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary mammary mucinous cystadenocarcinoma: cytological and histological findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Sentani K, Tashiro T, Uraoka N, Aosaki Y, Yano S, Takaeko F and Yasui W
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol 巻: 40 ページ: 624-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reg IV is a direct target of intestinal transcription factor CDX2 in gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Oue N, Hinoi T, Sakamoto N, Sentani K, Ohdan H, Yanagihara K, Sasaki H and Yasui W
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(11) ページ: e47545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic features of minute pharyngeal lesions diagnosed by narrow banding imaging endoscopy and biopsy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto T, Sentani K, Oka S, Tanaka S and Yasui W
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 18 ページ: 6468-6474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver-intestine cadherin induction by epidermal growth factor receptor is associated with intestinal differentiation of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Oue N, Sentani K, Anami K, Uraoka N, Oo HZ, Naito Y, Hinoi T, Ohdan H, Yanagihara K, Aoyagi K, Sasaki H and Yasui W
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 1744-1750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of HOXA10 in gastric cancer with the intestinal mucin phenotype: Reduction during tumor progression and favorable prognosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sentani K, Oue N, Naito Y, Sakamoto N, Anami K, Oo HZ, Uraoka N, Aoyagi K, Sasaki H and Yasui W
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 ページ: 1081-1088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokeratin expression profiling in gastric carcinoma: clinicopathologic significance and comparison with tumor-associated molecules (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami H, Sentani K, Matsuda M, Oue N, Sakamoto N and Yasui W:
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79 ページ: 154-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokeratin 7 is a predictive marker for survival in patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Noguchi T, Anami K, Kitano S, Sakamoto N, Sentani K, Uraoka N, Aoyagi K, Yoshida T, Sasaki H and Yasui W
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 ページ: 1902-1910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of claudin-18 causes paracellular H+ leakage, up-regulation of interleukin-1beta, and atrophic gastritis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi D, Tamura A, Tanaka H, Yamazaki Y, Watanabe S, Suzuki K, Suzuki K, Sentani K, Yasui W, Rakugi H, Isaka Y and Tsukita S
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 142 ページ: 292-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of cancer stem cell markers ALDH1, CD44 and CD133 in primary tumor and lymph node metastasis of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu Y, Sakamoto N, Oo HZ, Naito Y, Uraoka N, Anami K, Sentani K, Oue N and Yasui W
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 112-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of transmembrane protein in prostate cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap: Expression of CDON is involved in tumor cell growth and invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Oue N, Sakamoto N, Anami K, Oo HZ, Sentani K, Ohara S, Teishima J, Matsubara A and Yasui W
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78 ページ: 277-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Desmocollin 2 is a new immunohistochemical marker indicative of squamous cell carcinoma differentiation in urothelial carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Sentani K, Oue N, Anami K, Sakamoto N, Ohara S, Teishima J, Noguchi T, Nakayama H, Taniyama, Matsubara A and Yasui W
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 59 ページ: 710-721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum concentration and expression of Reg IV in patients with esophageal cancer: age-related elevation of serum Reg IV concentration (2011)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Noguchi T, Anami K, Sentani K, Sakamoto N, Uraoka N, Wakamatsu Y, Sasaki H and Yasui W
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 2 ページ: 235-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of olfactomedin 4 and claudin-18 in serrated neoplasia of the colorectum: A characteristic pattern is associated with sessile serrated lesion.
  • 著者名/発表者名: Sentani K, Sakamoto N, Shimamoto F, Anami K, Oue N and Yasui W
  • 雑誌名: Histopathology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-155 is a predictive marker for survival in patients with clear cell renal cell carcinoma
  • 著者名/発表者名: Shinmei S, Sakamoto N, Goto K, Sentani K, Anami K, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A, Oue N Kitadai Y and Yasui W
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸鋸歯状病変におけるolfactomedin 4とclaudin-18の発現パターンの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘,坂本直也,大上直秀,嶋本文雄,安井 弥
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 乳腺原発mucinous cystadenocarcinoma の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘,浦岡直礼,田代 敬,坂本直也,大上直秀,安井 弥
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] 大腸鋸歯状病変におけるolfactomedin4とclaudin-18の発現パターンの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘,大上直秀,坂本直也,阿南勝宏,安井 弥
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 遺伝子発現プロファイルで同定したHOXA10は胃癌の予後良好因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘,大上直秀,坂本直也,浦岡直礼,安井 弥
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20110630-0701
• [学会発表] 大腸鋸歯状病変におけるolfactomedin4とclaudin-18の発現と臨床病理学的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘,大上直秀,坂本直也,阿南勝宏,安井 弥
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] Upregulation of HOX10 in intestinal phenotype gastric cancer: Reduction during tumor progression and favorable prognosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sentani K, Oue N, Sakamoto N, Naito Y, Anami K, Oo HZ, Uraoka N and Yasui W
  • 学会等名: The 21stInternational Symposium of the Hiroshima Cancer Seminar "Recent Progress in Carcinogenesis, Progression and Management of Upper GI Cancer"
  • 発表場所: Hiroshima (Japan)
  • 年月日: 2011-11-06
• [図書] Molecular diagnostics of esophageal and gastric cancer. In: Principle of molecular diagnostics and personalized cancer therapy
  • 著者名/発表者名: Yasui W, Oue N and Sentani K
  • 出版者: Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia(In press)
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/byori1/