肺癌における免疫染色を用いた新しいＥＧＦＲ遺伝子変異検出法の確立

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790425
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 河原 明彦 久留米大学, 大学病院, 臨床検査技師 (00469347)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 病理学 / 免疫染色 / EGFR遺伝子変異抗体

研究概要

非小細胞性肺癌と診断された133患者を対象に，PNA-LNA PCR clamp assay(PCR)と免疫組織・細胞化学を施行した．免疫染色の結果は，陽性判定37患者(27.8%), 陰性判定85患者(63.9%) であり，不確かな判定が11患者(8.3%)みられた．PCR法との相関性は，陽性判定で94.6%，陰性判定で90.6%の一致率であった．EGFR-TKI治療がなされた42患者において，EGFR遺伝子変異抗体陽性患者は陰性患者に比べ，再発期間の延長を認めた(P = 0.002)．これらの結果より，EGFR遺伝子変異抗体を用いた免疫染色は，患者治療に役立つ新しい迅速な検出方法である．

研究成果

• [雑誌論文] Erlotinib resistance in lung cancer cells mediated by integrinβ1/Src/Akt-driven bypass signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda R, Kawahara A, Watari K, Murakami Y, Sonoda K, Maeda M, Fujita H, Kage M, Uramoto H, Costa C, Kuwano M, Ono M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73巻 ページ: 6243-6253
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-4502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Value of EGFR Mutation and ERCC1 in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Undergoing Platinum-Based Chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita F, Azuma K, Yoshida T, Yamada K, Kawahara A, Hattori S, Takeoka H, Zaizen Y, Kawayama T, Kage M, Hoshino T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8巻 ページ: e71356
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of adverse events and efficacy between gefitinib and erlotinib in patients with non-small-cell lung cancer : a retrospective analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamada K, Azuma K, Kawahara A, Abe H, Hattori S, Yamashita F, Zaizen Y, Kage M, Hoshino T
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 30巻 ページ: 349
  • DOI: 10.1007/s12032-012-0349-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] 液状細胞診にて診断した気管支腺原発の粘表皮癌の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福満千容,河原明彦,山口知彦,安倍秀幸,多比良朋希,高瀬頼妃呼,秋葉純,鹿毛政義
  • 雑誌名: 日本臨床細胞学雑誌 巻: 52巻 ページ: 473-477
  • DOI: 10.5795/jjscc.52.473
  • 査読あり
• [雑誌論文] A diagnostic algorithm using EGFR mutation-specific antibodies for rapid response EGFR-TKI treatment in patients with non-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara A, Taira T, Azuma K, Tominaga M, Hattori S, Kawahara M, Abe H, Yamaguchi T, Akiba J, Takamori S, Hayashi A, Kage M
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 78巻 ページ: 39-44
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2012.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳癌肺転移との鑑別を要したEGFR遺伝子変異を伴う原発性肺癌の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原明彦,山口知彦,安倍秀幸,多比良朋希,吉田友子,内藤嘉紀,秋葉純,鹿毛政義
  • 雑誌名: 日本臨床細胞学会雑誌 巻: 51巻 ページ: 120-124
  • DOI: 10.5795/jjscc.51.120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapy for non-small cell lung cancer complicated by idiopathic interstitial pneumonia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Azuma K, Sasada T, Okamoto M, Hattori S, Imamura Y, Yamada K, Tajiri M, Yoshida T, Zaizen Y, Kawahara A, Fujimoto K, Hoshino T
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 4巻 ページ: 477-482
  • DOI: 10.3892/ol.2012.753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of total lesion glycolysis in patients with advanced non-small cell lung cancer receiving chemotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Zaizen Y, Azuma K, Kurata S, Sadashima E, Hattori S, Sasada T, Imamura Y, Kaida H, Kawahara A, Kinoshita T, Ishibashi M, Hoshino T
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 81巻 ページ: 4179-4184
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2012.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Activating EGFR Mutant Gene Contributes to Acquired Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors in Lung Cancer Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tabara K, Kanda R, Sonoda K, Kubo T, Murakami Y, Kawahara A, Azuma K, Abe H, Kage M, Yoshinaga A, Tahira T, Hayashi K, Arao T, Nishio K, Rosell R, Kuwano M, Ono M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7巻 ページ: e41017
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041017
  • 査読あり
• [雑誌論文] NDRG1/Cap43/Drg-1 may Predict Tumor Angiogenesis and Poor Outcome in Patients with Lung Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Kawahara A, Hattori S, Taira T, Tsurutani J, Watari K, Shibata T, Murakami Y, Takamori S, Ono M, Izumi H, Kage M, Yanagawa T, Nakagawa K, Hoshino T, Kuwano M
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7巻 ページ: 779-789
  • DOI: 10.1097/JTO.0b013e31824c92b4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological evaluation of personalized peptide vaccination in refractory small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Terazaki Y, Yoshiyama K, Matsueda S, Watanabe N, Kawahara A, Naito Y, Suekane S, Komatsu N, Ioji T, Yamada A, Mine T, Terasaki M, Itoh K, Takamori S, Sasada T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103巻 ページ: 638-644
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02202.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the Expression of Mutant Epidermal Growth Factor Receptor Protein as Determined with Mutation-Specific Antibodies in Non-small Cell Lung Cancer with Progression-Free Survival after Gefitinib Treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Okamoto I, Kawahara A, Taira T, Nakashima K, Hattori S, Kinoshita T, Takeda M, Nakagawa K, Takamori S, Kuwano M, Ono M, Kage M
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7巻 ページ: 122-127
  • DOI: 10.1097/JTO.0b013e31822eeba2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of non-small-cell lung cancer with activating EGFR mutations in malignant effusion and cerebrospinal fluid : Rapid and sensitive detection of exon 19 deletion E746-A750 and exon 21 L858R mutation by immunocytochemistry (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawahara A, Azuma K, Sumi A, Taira T, Nakashima K, Aikawa E, Abe H, Yamaguchi T, Takamori S, Akiba J, Kage M
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 74巻 ページ: 35-40
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2011.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the expression levels of napsin A, thyroid transcription factor-1, and p63 in nonsmall cell lung cancer using cytocentrifuged bronchial brushings (2011)
  • 著者名/発表者名: Aikawa E, Kawahara A, Hattori S, Yamaguchi T, Abe H, Taira T, Azuma K, Kage M
  • 雑誌名: Cancer Cytopathol 巻: 119巻 ページ: 335-340
  • DOI: 10.1002/cncy.20162
  • 査読あり
• [学会発表] Integrin beta1/Src/Akt-driven Bypass Signaling Pathway confers EGFR-TKI Resistance in Lung Cancer Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Ono, Rina Kanda, Kosuke Watari, Kahori Sonoda, Masashi, Maeda, Yuichi Murakami, Akihiko Kawahara, Masayoshi Kage, Hidetaka Uramoto, Michihiko Kuwano
  • 学会等名: 72th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] A case of EML4-ALK-positive lung adenocarcinoma with signet-ring cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Kawahara, Tomoki Taira, Tomohiko Yamaguchi, Hideyuki Abe, Tomoko Yoshida, Yorihiko Takase, Chihiro Fukumitsu, Jun Akiba, Kage Masayoshi
  • 学会等名: The 12^<th > Korea-Japan Joint Meeting for Diagnostic Cytopathology
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] Integrinβ1/Akt経路活性化を介した肺癌における新規エルロチニブ耐性獲得メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 神田利奈,渡公祐,河原明彦,鹿毛政義,浦本秀隆,岡本勇,中川和彦,桑野信彦,小野眞弓
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] 液状気管支細胞診を用いた肺癌診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福満千容,河原明彦,多比良朋希,山口知彦,安倍秀幸,吉田友子,髙瀨頼妃呼,秋葉純,谷川健,鹿毛政義
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-02
• [学会発表] LBCを用いた気管支擦過細胞診の現状.肺癌治療における細胞診の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河原明彦
  • 学会等名: 中四国実践セミナー
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2013-03-09
• [学会発表] 液状検体における細胞診の役割と遺伝子診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原明彦,多比良朋希,山口知彦,安倍秀幸,吉田友子,髙瀨頼妃呼,福満千容,秋葉純,鹿毛政義
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 液状細胞診にて診断した気管支原発粘表皮癌の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福満千容,河原明彦,山口知彦,安倍秀幸,多比良朋希,吉田友子,髙瀨頼妃呼,秋葉純,鹿毛政義
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Identification of non-small-cell lung cancer with activating EGFR mutations in malignant effusion and cerebrospinal fluid (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Akihiko
  • 学会等名: 37^<th> European Congress of Cytology
  • 発表場所: Croatia, Dubrovnik
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] Interleukin 1 promotes lymph node metastasis by lung cancer cells through modification of tumor stroma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Shibata, Kosuke Watari, Akihiko Kawahara, Yuichi Murakami, Hiroshi Nabeshima, Koichi Azuma, Masayoshi Kage, Naofumi Mukaida, Michihiko Kuwano, Takashi Takahashi, Mayumi Ono
  • 学会等名: 71th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 71th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] A novel mechanism for acquired resistance to EGFR-TKI in human lung cancer : loss of activating mutant EGFR gene allele (2012)
  • 著者名/発表者名: Rina Kanda, Yuichi Murakami, Akihiko Kawahara, Koichi Azuma, Masayoshi Kage, Tomoko Tahira, Michihiko Kuwano, Mayumi Ono
  • 学会等名: 71th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Hokkaido
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Characteristics of immunohistochemical ALK-positive lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Akiba, Akihiko Kawahara, Masayoshi Kage, Hirohisa Yano
  • 学会等名: 71th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Hokkaido
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] ワークショップ.肺癌患者の診断と治療における呼吸器細胞診の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原明彦,多比良朋希,安部秀幸,山口知彦,吉田友子,秋葉純,鹿毛政義
  • 学会等名: 第50回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] Immunocytochemical diagnosis of activating EGFR mutations in NSCLC using mutation-specific antibodies (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Akihiko, Koichi Azuma, Kuwano Michihiko, Masayoshi Kage, Mayumi Ono
  • 学会等名: 70^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 再発肺癌細胞におけるEGFR遺伝子変異の免疫細胞化学による検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原明彦,山口知彦,安倍秀幸,多比良朋希,吉田友子,内藤嘉紀,秋葉純,鹿毛政義
  • 学会等名: 第52回日本臨床細胞学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-05-21