膵島細胞間のVEGFシグナル破綻による糖尿病発症機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790431
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 河村 治清 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70527902)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 糖尿病 / VEGF / 膵島 / 血管内皮細胞

研究概要

糖尿病非肥満モデルであるSDTラットは膵β細胞の減少により糖尿病を発症するが、初期病変として膵島の血管異常が認められる。これまでに血管内皮細胞におけるVEGF応答性の亢進が示されたが、今回それらにはβ細胞からの過剰なIL-1βが関与していること、VEGF分泌も亢進しているがそれは応答性の亢進以降に生じており、その結果VEGFシグナルの悪循環を起こしていることが明らかとなった。以上の研究により、正常VEGFシグナルの破綻がβ細胞障害と血管異常を引き起こし糖尿病を発症するメカニズムが解明された。

研究成果

• [雑誌論文] Atro vastatin ameliorates the urinary excret ion of podocytes in patients with type2 diabetes complicated with dyslipidemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takemoto M, Ishikawa T, Onishi S, Okabe E, Ishibashi R, He P, Kobayashi K, Fujimoto M, Kawamura H, Yokote K
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: (ahead of print)
  • DOI: doi:pii: S0168-8227(12)00516-5. 10.1016/j.diabres.2012.12.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sitagliptin successfully ameliorates glycemic control in werner syndrome with diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto T, Takemoto M, Fujimoto M, Ishikawa T, Onishi S, Okabe E, Ishibashi R, Kobayashi K, Kawamura H, Yokote K
  • 雑誌名: Diabetes care 巻: 35(12) ページ: e83
  • DOI: doi:10.2337/dc12-1179.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese diabetic patients with Werner syndrome exhibit high incidence of cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi S, Takemoto M, Ishikawa T, Okabe E, Ishibashi R, He P, Kobayashi K, Fujimoto M, Kawamura H, Yokote K
  • 雑誌名: Acta Diabetol 巻: 49 ページ: S259-260
  • DOI: doi:10.1007/s00592-012-0424-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and characteristics of metabolic disorders and vascular complications in Werner syndrome patients in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabe E, Takemoto M, Onishi S, Ishikawa T, Ishibashi R, He P, Kobayashi K, Fujimoto M, Kawamura H, Yokote K
  • 雑誌名: J Am Geriatr Soc 巻: 60(5) ページ: 997-998
  • DOI: doi:10.1111/j.1532-5415.2012.03944.x.
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病治療を契機として有症状ビタミンB1欠乏症を発症した一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒井絵里ら
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-01-26
• [学会発表] 腎糸球体ポドサイトの炎症性障害に対するシロスタゾール/プロブコールの相加的保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 賀鵬ら
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-02
• [学会発表] 腎糸球体ポドサイトの炎症性障害に対するシロスタゾール/プロブコールの相加的保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 賀鵬ら
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] 高intact PTH血症を契機に発見されたビタミンD欠乏症の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子ら
  • 学会等名: 第56回日本老年病学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] 炎症性腎障害に対するシロスタゾール/プロブコールの保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 賀鵬ら
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] ウェルナー症候群における糖尿病と悪性腫瘍の相関解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河村治清ら
  • 学会等名: 日本内科学会第588回関東地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] 炎症性腎障害に対するシロスタゾール/プロブコールの保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 賀鵬ら
  • 学会等名: 第55回腎臓病学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-03
• [学会発表] 2型糖尿病症例における血管内皮機能に影響を及ぼす因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北本匠ら
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 我が国のウェルナー症候群患者における代謝異常および心血管疾患の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河村治清ら
  • 学会等名: 日本内科学会第587回関東地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-12
• [図書] Modern Physician (2012)
  • 著者名/発表者名: 河村治清、横手幸太郎
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] 糖尿病・代謝疾患の分指標的と治療薬辞典
  • 著者名/発表者名: 河村治清、横手幸太郎
  • 出版者: 羊土社、印刷中