Ｓｅｍａ４Ａにおける点突然変異と網膜色素変性症

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790444
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 野島 聡 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40528791)
• 連携研究者: 熊ノ郷 淳 大阪大学, 大学院 医学系研究科, 呼吸器・免疫アレルギー内科学教授 (10294125)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: セマフォリン / 点突然変異 / 網膜ホメオスタシス / 網膜変性疾患

研究概要

Sema4A遺伝子に点突然変異を有する種々の遺伝子改変マウスを作成し、そのうちのひとつであるF350C変異が網膜色素変性症の原因となることを証明した。更に、変異が生じることによりSema4A蛋白の立体構造が崩壊してしまい、そのせいで、Sema4Aが発現している網膜色素上皮細胞が網膜を保護する種々の物質を網膜視細胞に供給できなくなることを見出した。更に、Sema4Aを標的とする遺伝子治療をマウスの網膜に行うことにより、網膜色素変性症の発症を抑制することにも成功した。以上は、網膜色素変性症の新たな病態メカニズムを明らかにするとともに、網膜色素変性症に対する治療法につながる重要な成果である。

研究成果

• [雑誌論文] A point mutation in Semaphorin 4A associates with defective endosomal sorting and causes retinal degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Nojima S, Toyofuku T, Kamao H, Ishigami C, Kaneko J, Okuno T, Takamatsu H, Ito D, Kang S, Kimura T, Yoshida Y, Morimoto K, Maeda Y, Ogata A, Ikawa M, Morii E, Aozasa K, Takagi J, Takahashi M, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Nature Communication 巻: 4 ページ: 1406
  • DOI: 10.1038/ncomms2420
• [雑誌論文] Endosomal sorting by Semaphorin 4A in retinal pigment epithelium supports photoreceptor survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyofuku T, Nojima S, Ishikawa T, Takamatsu H, Tsujimura T, Uemura A, Matsuda J, Seki T, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Genes&Development 巻: 26(8) ページ: 816-829
• [学会発表] A point mutation in Semaphorin 4A, associated with defective endosomal sorting for chronic oxidative stress, causes retinal degenerative diseases (2013)
  • 学会等名: JST-CREST International Symposium
  • 発表場所: 一橋記念講堂
  • 年月日: 20130212-13
• [学会発表] A point mutation in Semaphorin 4A, associated with defective endosomal sorting for chronic oxidative stress, causes retinal degenerative diseases (2012)
  • 学会等名: 第22回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] Semaphorin4Aにおける点突然変異と網膜色素変性症 (2012)
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] Semaphorin4Aにおける点突然変異と網膜色素変性症 (2012)
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都・みやこめっせ
  • 年月日: 20120413-14
• [備考] 日刊工業新聞,2013年01月『網膜色素変性症治療に道』
• [備考] 大阪大学免疫学フロンティアセンター公式ホームページ, 2013年01月『新たな網膜変性疾患の病態機序を発見(熊ノ郷 教授がNat Communに掲載)』
• [備考] Nature Communications注目の論文, natureasia.com, 2013年01月『エンドソームでの選別異常に関連し網膜変性の原因となるSemaphorin 4A中の点突然変異とSema4Aを用いた網膜疾患治療への応用』
• [備考] マイナビニュース,2013年02月『阪大、「網膜色素変性症」の新たな発症メカニズムを発見』