マラリアにおける造血系撹乱とその制御メカニズムを探る

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790462
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 井上 信一 杏林大学, 医学部, 助教 (20466030)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: γδ T細胞 / 樹状細胞 / マラリア / IFN-γ / CD40 Ligand / 造血

研究概要

本研究では、γδT細胞欠損マウスを利用したマラリア原虫感染実験により、感染後の脾臓での造血細胞の増加にはγδT細胞が造血に関与している事が示唆された。一方、抹消血においては、γδT細胞欠損マウスの方が多くの造血細胞がみられた事から、γδ T細胞は造血細胞の脾臓へのHomingなどに関与している事が示唆された。ただし、具体的なメカニズムの詳細については、今後もさらなる検討が必要となる。また、本研究の過程において、マラリア原虫感染時にγδT細胞がCD40 Ligandの発現とIFN-γの産生を介して、樹状細胞の活性化を促進するという新たな免疫防御機構を世界に先駆けて解明した。

研究成果

• [雑誌論文] The protective effect of CD40 ligand-CD40 signalling is limited during the early phase of Plasmodium infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue S-I, Niikura M, Inoue M, Mineo S, Kawakami Y, Uchida A, Ohnishi H, Kamiya S, Watanabe T, Kobayashi F
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.04.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] マラリア原虫感染防御におけるγδ(ガンマデルタ)T細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上信一
  • 雑誌名: 杏林医学会雑誌 巻: 44 (4) ページ: S47-S48
• [雑誌論文] Roles of IFN-γandγδT cells in protective immunity against blood-stage malaria (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue S-I, Niikura M, Mineo S, Kobayashi F
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: Vol.4(258) ページ: 1-9
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of severe pathology in immunized pregnant mice challenged with lethal malaria parasites (2013)
  • 著者名/発表者名: Mineo S, Niikura M, Inoue S-I, Kuroda M, Kobayashi F
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: Vol.81(10) ページ: 3865-3871
  • DOI: 10.1128/IAI.00749-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental cerebral malaria is suppressed by disruption of nucleoside transporter 1 but not purine nucleoside phosphorylase (2013)
  • 著者名/発表者名: Niikura M, Inoue S-I, Mineo S, Yamada Y, Kaneko I, Iwanaga S, Yuda M, Kobayashi F
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: Vol.432(3) ページ: 504-508
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.004
• [雑誌論文] Enhancement of dendritic cell activation via CD40 ligand-expressingγδT cells is responsible for protective immunity to Plasmodium parasites (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue S-I, Niikura M, Takeo S, Mineo S, Kawakami Y, Uchida A, Kamiya S, Kobayashi F
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: Vol.109(30) ページ: 12129-12134
  • DOI: 10.1073/pnas.1204480109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of IL-10 in malaria : focusing on coinfection with lethal and nonlethal murine malaria parasites (2011)
  • 著者名/発表者名: Niikura M, Inoue S-I, Kobayashi F
  • 雑誌名: J. Biomed. Biotech 巻: Article ID 383962
  • DOI: 10.1155/2011/383962
  • 査読あり
• [学会発表] マラリア原虫感染防御に働く脾臓γδT細胞のレパトア解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,井上愛美,峯尾松一郎,小林富美惠
  • 学会等名: 第24回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140710-12
• [学会発表] マラリア原虫感染防御におけるγδT細胞の役割の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上信一
  • 学会等名: 第24回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 熊本(平成25年度生体防御学会奨励賞受賞講演)
  • 年月日: 20140710-12
• [学会発表] マラリア防御免疫に必要なCD40シグナルを介した樹状細胞の活性化は原虫感染初期で重要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,井上愛美,峯尾松一郎,川上泰,内田明彦,小林富美惠
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 20140327-28
• [学会発表] The protective effect of CD40 ligand-CD40 signaling is limited during the early phase of Plasmodium infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Megumi Inoue, Shoichiro Mineo, Fumie Kobayash
  • 学会等名: 第7回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 高山
  • 年月日: 20140311-13
• [学会発表] マラリア原虫感染防御におけるγδT細胞の機能解析. Functions ofγδT cells in protective immunity against Plasmodium berghei XAT infection (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,峯尾松一郎,川上泰,内田明彦,小林富美惠
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] マラリア原虫感染に対するγδT細胞サブセットの解明にむけた解析. Characterization ofγδT cell subsets during Plasmodium berghei XAT infection (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,峯尾松一郎,小林富美惠
  • 学会等名: 第6回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2014-03-08
• [学会発表] γδT細胞によるマラリア原虫感染防御機構〜CD40 ligand発現γδT細胞を介した樹状細胞活性化〜Enhancement of dendritic cell activation via CD40 ligand-expressingγδT cells is responsible for protective immunity to Plasmodium parasites (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,峯尾松一郎,小林富美惠
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131211-14
• [学会発表] Protective effect of agonistic anti-CD40 monoclonal antibody is limited in the early phase of Plasmodium berghei XAT infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Megumi Inoue, Fumie Kobayash
  • 学会等名: 第42会日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] Enhancement of dendritic cell activation via CD40 ligand-expressingγδT cells is responsible for protective immunity to Plasmodium parasites (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: 第41会日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131205-07
• [学会発表] マラリア原虫感染に対する宿主防御免疫を促進するγδT細胞サブセットの機能解析.Characterzation ofγδT-cell subsets during Plasmodium berghei XAT infection (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,井上愛美,峯尾松一郎,小林富美惠
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] Plasmodium berghei XAT感染におけるγδT細胞サブセットの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,井上愛美,峯尾松一郎,小林富美惠
  • 学会等名: 第11回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20131002-03
• [学会発表] Vγ1^+ cells are the major subset ofγδT cells for protection against Plasmodium berghei XAT (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin–Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Megumi Inoue, Shoichiro Mineo, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: Forum Cheju 16
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20130830-0901
• [学会発表] (平成25年度杏林大学医学部共同研究プロジェクト中間報告) : マラリア防御免疫におけるγδT細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,大西宏明,渡邉卓,小林富美惠
  • 学会等名: 第42回杏林医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-16
• [学会発表] γδT cells exert a bppstomg effect on dendritic cell responses to Plasmodium parasites (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Shoichiro Mineo, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, Malaria Meeting
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2013-01-22
• [学会発表] Enhancement of dendritic cell activation via CD40 ligand-expressingγδT cells is responsible for protective immunity to Plasmodium berghei XAT (2012)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Satoru Takeo, Shoichiro Mineo, Yasushi Kawakami, Akihiko Uchida, Shigeru Kamiya, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: XVIII International Congress for Tropical Medicine and Malaria
  • 発表場所: Lio de Janeiro
  • 年月日: 20120923-27
• [学会発表] CD40L発現γδT細胞を介した樹状細胞活性化によるマラリア原虫感染防御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,峯尾松一郎,竹尾暁,小林富美惠
  • 学会等名: 第23回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120709-11
• [学会発表] γδT細胞による樹状細胞活性化を介したマラリア原虫感染防御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,川上泰,内田明彦,小林富美惠
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 西宮
  • 年月日: 20120322-24
• [学会発表] γδT細胞による樹状細胞活性化を介したマラリア原虫感染防御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,横田夏紀,小林富美惠
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] γδT cells regulate supply and activation of immune cells during blood-stage Plasmodium berghei XAT infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Natsuki Yokota, Yasushi Kawakami, Akihiko Uchida, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: The 17th Japanese-German Cooperative Symposium on Protozoan Diseases
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 20110912-17
• [学会発表] マラリア原虫が明らかにする自然免疫リンパ球の新たな役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,小林富美惠
  • 学会等名: 第71回日本寄生虫学会東日本支部大会
  • 発表場所: 東京(企画講演)
  • 年月日: 2011-10-01
• [図書] 細胞内サイトカインアッセイ:マラリア原虫感染が引き起こす免疫細胞のサイトカイン応答の解析.「寄生虫学研究:材料と方法」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,竹尾暁,小林富美惠(分担執筆)
  • 総ページ数: 113-116
  • 出版者: 三恵社
• [図書] マウスへのマラリア原虫接種法.「寄生虫学研究:材料と方法」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新倉保,井上信一,竹尾暁,小林富美惠(分担執筆)
  • 総ページ数: 63-65
  • 出版者: 三恵社
• [図書] マウスマラリア原虫:赤血球ステージの凍結原虫(stabilate)の作製法.「寄生虫学研究:材料と方法」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林富美惠,竹尾暁,新倉保,井上信一(分担執筆)
  • 総ページ数: 67-70
  • 出版者: 三恵社
• [備考] 杏林大学医学部感染症学講座寄生虫学部門ホームページ
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/user/medicine/did/parasit/p_index.html
• [備考] アウトリーチ活動, 井上信一: 生食文化と寄生虫症.第216回やさしい科学技術セミナー「身近にひそむ寄生虫たち」(杏林大学/国際科学技術財団主催),東京,平成23年10月29日.