HCV 患者における IL28B 遺伝子多型と IFN 治療感受性の相関メカニズムの解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790502
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 福原 崇介 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (70598739)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: C型肝炎ウイルス / 肝臓移植 / IL28B / IFN感受性

研究概要

本研究では肝移植患者における再発C型肝炎に対する抗ウイルス治療の感受性とIL28B遺伝子多型の相関を解析し、ドナーおよびレシピエント両者のIL28B遺伝子多型がIFN治療感受性と相関することを明らかにした。この結果から、肝細胞および肝臓に浸潤した免疫担当細胞のクロストークによって、IFN治療感受性が規定されていることが示唆された。さらに、人工ヌクレアーゼを用いて、IL28B のAllele特異的なノックアウトHuh7細胞を樹立した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of miR-122 and lipid metabolism in HCV infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Expression of microRNA miR-122 facilitates an efficient replication in nonhepatic cells upon infection with hepatitis C virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, et al
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 ページ: 7918-7933
  • DOI: doi:10.1128/JVI.00567-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel permissive cell line for the propagation of hepatitis C virus by expression of microRNA miR122 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kambara H, Fukuhara T, et al
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 86 ページ: 1382-1393
  • DOI: doi:10.1128/JVI.06242-11.(査読有り)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44 participates in IP-10 induction in cells in which hepatitis C virus RNA is replicating, through an interaction with Toll-like receptor 2 and hyaluronan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Fukuhara T, et al
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 ページ: 6159-6170
  • DOI: doi:10.1128/JVI.06872-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Baculovirus GP64-mediated entry into mammalian cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kataoka C, Kaname Y, Taguwa S AbeT, Fukuhara T, et al
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 ページ: 2610-2620
  • DOI: doi:10.1128/JVI.06704-11.(査読有り)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil-lymphocyte ratio reflects hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation via inflammatory microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Motomura T, Shirabe K, Mano Y, Muto J, Toshima T, Umemoto Y, Fukuhara T, et al
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: (in press)
• [雑誌論文] V5-drainage-preserved right lobe grafts improve graft congestion for living donor liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshima T, Taketomi A, Ikegami T, Fukuhara T, et al
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 15 ページ: 929-935
  • DOI: doi:10.1097/TP.0b013e3182488bd8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of splenectomy in preventing anemia in patients with recurrent hepatitis C following liver transplantation is not dependent on inosine triphosphate pyrophosphatase genotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Motomura T, Koga E, Taketomi A, Fukuhara T, et al
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42 ページ: 288-295
  • DOI: doi:10.1111/j.1872-034X.2011.00927.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular delivery of serum-derived hepatitis C virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, et al.
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 13 ページ: 405-412
  • DOI: doi:10.1016/j.micinf.2011.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2 participates in the replication of Japanese encephalitis virus through an interaction with viral proteins and RNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh H, Mori Y, Kambara H, Abe T, Fukuhara T, et al
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 ページ: 10976-10988
  • DOI: doi:10.1128/JVI.00846-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of IL28B genetic variants on recurrent hepatitis C in liver transplantation: significant lessons from a dual graft case (2011)
  • 著者名/発表者名: Motomura T, Taketomi A, Fukuhara T, et al
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 11 ページ: 1325-1329
  • DOI: doi:10.1111/j.1600-6143.2011.03537.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of cyclophilin B in the replication of Japanese encephalitis virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kambara H, Tani H, Mori Y, Abe T, Katoh H, Fukuhara T, et al
  • 雑誌名: Virology 巻: 30 ページ: 211-219
  • DOI: doi:10.1016/j.virol.2011.01.011
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of Host Factors Interact with Hepatitis B virus X Protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Kouwaki T, Pham DN, Fukuhara T, Okamoto T, and Matsuura Y.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Quasispecies Plays an Important Role in Cell Tropism of Hepatitis C Virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Motomura T, Shiokawa M, Ono C, Kambara H, Okamoto T, Shirabe K, Maehara Y, and Matsuura Y.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] nvolvement of Human Liver-specific Factors in a Complete Propagation of Hepatitis C Virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiokawa M, Fukuhara T, Ono C, Okamoto T, and Matsuura Y.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Establishment of Mouse Liver Cell Lines Susceptible to Hepatitis C Virus Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono C, Fukuhara T, Shiokawa M, Okamoto T, and Matsuura Y
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] MiR-122 expression and lipid metabolism participate in the cell tropism of HCV infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Shiokawa M, Arimoto M, Ono C, Katoh H, Kambara H, Okamoto T, and Matsuura Y.
  • 学会等名: 19th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 20121005-09
• [学会発表] miR-122 expression and lipid metabolism participate in cell tropism of hepatitis C virus infection. The American Society for Virology (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Kambara H, Shiokawa M, Ono C, Kato H, Okamoto T, and Matsuura Y
  • 学会等名: 31th Annual Meeting
  • 発表場所: University of Wisconsin-Madison
  • 年月日: 20120720-26
• [学会発表] 一般講演:HCV感染の肝細胞指向性はmiR-122の発現と脂質代謝によって規定される (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原崇介、塩川舞、小野慎子、山本聡美、寒原裕登、加藤大志、岡本徹、奥崎大介、松浦善治
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] 一般講演:C型肝炎ウイルスの粒子産生に関与するヒト肝細胞特異因子の解析と新規感受性細胞株の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩川舞、福原崇介、小野慎子、山本聡美、岡本徹、松浦善治
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] C型肝炎ウイルスに感受性を示すマウス肝臓細胞株の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野慎子、福原崇介、塩川舞、岡本徹、松浦善治: 一般講演
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] 一般講演:HuH-7由来オーバル様細胞におけるHCV感受性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤昌彦、鈴木亮介、福原崇介、松浦善治、脇田隆字、鈴木哲朗
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] パネルディスカッション:HCVの非肝臓系細胞株に対する感染培養システムの確立と肝外病変成立に関わる宿主因子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原崇介、本村貴志、松浦善治
  • 学会等名: JDDW
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] 一般講演:C型肝炎ウイルスの肝細胞指向性におけるmiR-122と脂質代謝の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原崇介
  • 学会等名: 第11回Hepatitis Expert Meeting
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-08-25