デングウイルス感染における抗フラビウイルス感染増強抗体の役割の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790515
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: モイ メンリン 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 研究員 (40597499)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 感染防御・抑制 / 診断・治療 / 感染免疫

研究概要

本研究では、デングウイルス(DENV)による出血熱発症メカニズムを免疫学的に解析し、デング熱の重症化リスクファクターおよび出血熱の病態を解明することを目的とする。具体的には、FcγR発現細胞を用いてフラビウイルス患者血清における抗体依存性感染増強(ADE)活性を検討した。デングウイルスおよび日本脳炎ウイルス(JEV)患者またはJEVワクチン被接種者から経時的に採取した血清を用いてADE活性を検討した。DENV患者の急性期血清においては、ADE活性が認められた。しかし、後期の血清には中和活性が認められた。さらに、JEV患者血清を用いてDENVと同じフラビウイルス科に属するJEVによるDENVに対する免疫応答を検討した。JEV患者血清では、DENVに対するADE活性が認められたが、DENVに対する交叉中和活性が認められなかった。さらに、JEVワクチン被接種者から採取された検体を用いたところ、DENVに対する中和活性は認められなかった。以上の結果により、DENVと同じフラビウイルス科であるJEVによる感染およびJEワクチン接種による誘導された抗体は、DENVに対しADE能を有するが示唆された。しかし、DENVに対する交叉中和能が認められなかった。以上の結果により、デングウイルスと交叉反応を示す抗フラビウイルス抗体はDENV感染において重要な役割を有することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dengue virus type-3 infection in a traveler returning from Benin to Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ujiie M, Moi ML, Kobayashi T, Takeshita N, Kato Y, Takasaki T, Kanagawa S
  • 雑誌名: Journal of Travel Medicine, 巻: 19,4 ページ: 255-257
• [雑誌論文] Changes in hematological and serum biochemical parameters in common marmosets (Callithrix jacchus) after inoculation with dengue virus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Omatsu T, Moi ML, Takasaki T, Nakamura S, Katakai Y, Tajima S, Ito M, Yoshida T, Saito A, Akari H, Kurane I
  • 雑誌名: Journal of Medical Primatology 巻: 41,5 ページ: 289-296
• [雑誌論文] Dengue virus infection-enhancing activity in serum samples with neutralizing activity as determined by using FcγR-expressing cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Lim CK, Chua KB, Takasaki T, Kurane I
  • 雑誌名: PLoS Neglected Tropical Diseases 巻: 6(2) ページ: e1536
• [雑誌論文] Demographic features of imported dengue fever and dengue haemorrhagic fever in Japan from 2006 to 2009 (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasaki T, Kotaki A, Tajima S, Omatsu T, Harada F, Lim CK, Moi ML, Ito M, Ikeda M, Kurane I
  • 雑誌名: Dengue Bulletin 巻: 35 ページ: 217-222
• [雑誌論文] 感染症迅速診断キットの有用性と限界:デング熱 (2012)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, 高崎智彦
  • 雑誌名: 小児科 巻: 53(4) ページ: 457-465
• [雑誌論文] クロアチアにおけるデング熱の流行 (2011)
  • 著者名/発表者名: Moi ML
  • 雑誌名: Infectious Agents Surveillance Report 巻: 32 (6) ページ: 165-167
• [雑誌論文] アフリカからのデング熱輸入例 (2011)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Takasaki T, Iwagoe H, Sakamoto M, Kobayashi K, Ujiie M.
  • 雑誌名: Infectious Agents Surveillance Report 巻: 32 (6) ページ: 164-165
• [雑誌論文] Detection of higher levels of dengue viremia using FcγR-expressing BHK-21 cells than FcγR negative cells in secondary infection but not in primary infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Lim CK, Kotaki A, Takasaki T, Kurane I.
  • 雑誌名: Journal of Infectious Diseases 巻: 203(10) ページ: 1405-1414
• [雑誌論文] Dengue virus isolation relying on antibody-dependent enhancement mechanism using FcγR-expressing BHK cells and a monoclonal antibody with infection-enhancing capacity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Lim CK, Tajima S, Kotaki A, Saijo M, Takasaki T, Kurane I.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Virology. 巻: 52(3) ページ: 225-230
• [雑誌論文] Dengue maculopathy in a traveler (2011)
  • 著者名/発表者名: Ujiie M, Moi ML, Takeda N.
  • 雑誌名: American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 巻: 85(6) ページ: 965-966
• [雑誌論文] Common marmoset (Callithrix jacchus) as a primate model of dengue virus infection: development of high levels of viremia and demonstration of protective immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Omatsu T, Moi ML, Hirayama T, Takasaki T, Nakamura S, Tajima S, Ito M, Yoshida T, Saito A, Katakai Y, Akari H, Kurane I.
  • 雑誌名: Journal of General Virology. 巻: 92 ページ: 2272-2280
• [学会発表] Re-assessment of dengue neutralizing antibody and viremia titers in dengue patients using FcγR-expressing cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Lim CK, Saijo M, Takasaki T, Kurane I.
  • 学会等名: The 61st Annual Meeting of the American Society of Tropical Medicine and Hygiene
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Dengue fever outbreak among Japanese construction workers returning from India (2012)
  • 著者名/発表者名: Ujiie M, Moi ML, Kato Y, Kotaki A, Takeshita N, Kanagawa S, Takasaki T, Ohmagari N.
  • 学会等名: The 61st Annual Meeting of the American Society of Tropical Medicine and Hygiene
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Role of antibodies in dengue infection and protective immunity during secondary infection of marmosets (2012)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Omatsu T, Nakamura S, Takasaki T, Ami Y, Katakai Y, Suzaki Y, Akari H, Kurane I.
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] ウイルスRNA安定保存キットの評価, (2012)
  • 著者名/発表者名: 小滝徹、モイメンリン、田島茂、高崎智彦.
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] マーモセットを用いたチクングンニヤウイルスの霊長類モデルの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林昌宏、網康至、藤井克樹、北浦一孝、モイメンリン、白井顕治、小滝徹、須崎百合子、森川茂、西條政幸、鈴木隆二、倉根一郎、高崎智彦.
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Dengue vaccine development: re-assessment fo dengue neutralizing antibody and viremia titers using FcγR-expressing cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Lim CK, Saijo M, Takasaki T, Kurane I
  • 学会等名: The 34th Naito Conference: Infection, immunity and their control for health
  • 発表場所: Hokkaido
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Serological evidence of the co-circulation of multiple dengue virus serotypes in Kuala Lumpur, Malaysia (2012)
  • 著者名/発表者名: Azami NAM, Moi ML, Takasaki T, Salleh SA, Neoh HM, Othman Z, Shah SA, Kurane I, Jamal R.
  • 学会等名: 13^<th> Asia-Pacific Congress on Clinical Microbiology and Infection.
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Ocular complications associated with imported dengue fever (2012)
  • 著者名/発表者名: Ujiie M, Moi ML, Kato Y, Kanagawa S, Ohmagari N, Takeshita N, Takasaki T
  • 学会等名: 9 ^<th> Asia Pacific Travel Health Conference in conjunction with the 5^<th> Regional Meeting of the International Society of Travel Medicine.
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] Application of the dengue non-structural protein 1 (NS1) ELISA for the detection of dengue virus infection in travelers (2012)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Omatsu T, Tajima S, Lim CK, Saijo M, Kurane I, Takasaki T.
  • 学会等名: 9 ^<th> Asia Pacific Travel Health Conference in conjunction with the 5^<th> Regional Meeting of the International Society of Travel Medicine.
  • 発表場所: SingaporeMoi ML, Lim CK, Saijo M, Kurane I, Takasaki T
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] デング熱診断サーベイランスのためのNS1抗原検出診断キット (2012)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Lim CK, Saijo M, Kurane I, Takasaki T.
  • 学会等名: 86^<th> Annual Meeting of the Japanese Association for Infectious Diseases
  • 発表場所: Nagasaki, Japan
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] Molecular diagnosis and analysis of imported Chikungunya virus strains, Japan, 2006-2010 (2011)
  • 著者名/発表者名: Lim CK, Takasaki T, Moi ML, Kotaki A, Kurane I, Saijo M.
  • 学会等名: The 60th Annual Meeting of the American Society for Tropical Medicine and Hygiene,
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] Detection of higher levels of dengue viremia using FcγR-expressing BHK-21 cells than FcγR-negative cells in secondary infection but not in primary infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Lim CK, Kotaki A, Takasaki T, Kurane I.
  • 学会等名: International Congress of Virology
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Pathogenesis of epidemic chikungunya virus in nonhuman primates (2011)
  • 著者名/発表者名: Lim CK, Ami Y, Fujii Y, Moi ML, Kitaura K, Kotaki A, Morikawa S, Saijo M, Suzuki R, Kurane I, Takasaki T
  • 学会等名: International Congress of Virology
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Antibody-dependent enhancement of dengue virus infection: revisit of antibody response and viremia in dengue patients using FcγR-expressing cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Lim CK, Ito M, Takasaki T, Kurane I.
  • 学会等名: 45th Joint Working Conference on Immunology and Viral Diseases, US-Japan Cooperative Medical Science Program.
  • 発表場所: Stanford University, カリフォルニア, 米国
  • 年月日: 20110600
• [図書] 国内発生はほとんどないが注目される感染症1-デング熱・出血熱. 小児感染症学 (2011)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, 高崎智彦
  • 総ページ数: 508-511
• [備考]
  • URL: http://www0.nih.go.jp/vir1/NVL/papers_web/papers_vbv.htm
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/sherrymoi/