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2012 年度 実績報告書

胸腺Sirpα+樹状細胞による自己免疫寛容の新規誘導メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 23790532
研究機関金沢大学

研究代表者

馬場 智久  金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (00452095)

キーワード制御性T細胞 / 胸腺 / 樹状細胞 / 免疫寛容
研究概要

本年度は、前年度までに明らかにしたSirpα陽性胸腺樹状細胞サブポピュレーションによる血中タンパク抗原に対する胸腺内免疫寛容の新規誘導メカニズムと抗腫瘍免疫寛容への関与に加え、このシステムを利用して、過剰免疫反応性疾患に対する新規免疫療法の確立とその可能性について検討を加えた。その結果、以下の点を明らかにした。
①可溶性のタンパク抗原を末梢血中に投与することによって、胸腺内において、抗原特異的な制御性T細胞を効率的に分化誘導することに成功した。②分化した制御性T細胞は数日後に末梢血中に動員され、タンパク抗原が豊富に存在する末梢組織に各種ケモカイン(CCL2,CCL17,CCL22)を介して誘導されることを証明した。③特異タンパク抗原を用いてIV型アレルギー反応実験モデルを作製したところ、1の方法で分化誘導した制御性T細胞が高頻度に炎症局所に浸潤し、過剰免疫反応を効果的に抑制することを明らかにした。④1の方法で分化誘導した抗原特異的な制御性T細胞は、以前に報告されている抗原非特異的に増殖させた制御性T細胞よりも効果的な免疫抑制効果を持つことが分かった。
これらの結果については、現在、論文投稿中であり、自己免疫疾患などの過剰免疫反応を伴う病態に対して、新規免疫療法の確立につながる重要な知見として意義あるものであると考えられる。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Novel process of intrathymic tumor-immune tolerance through CCR2-mediated recruitment of Sirpα+ dendritic cells: a murine model.2012

    • 著者名/発表者名
      Baba T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 ページ: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0041154.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decrease of peripheral and intestinal NKG2A-positive T cells in patients with ulcerative colitis.2012

    • 著者名/発表者名
      Katsurada T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 ページ: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0044113.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of Fcγ receptor-mediated trogocytosis-based false-positive results in flow cytometry.2012

    • 著者名/発表者名
      Masuda S
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 ページ: -

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0052918.

    • 査読あり
  • [学会発表] Thymic Sirp alpha+ DC subset conducts the novel process of intrathymic tumor-immune tolerance

    • 著者名/発表者名
      馬場 智久
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
  • [学会発表] Novel process of intrathymic immune tolerance against secretory tumor-specific antigens

    • 著者名/発表者名
      馬場 智久
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
  • [学会発表] Establishment of CML mouse model to examine the interactive role of normal hematopoietic system on the pathophysiology

    • 著者名/発表者名
      馬場 智久
    • 学会等名
      3rd International Symposium on Carcinogenic Spiral and International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
    • 発表場所
      エクセルホテル東急(石川県)
  • [産業財産権] 慢性骨髄性白血病モデル動物2013

    • 発明者名
      馬場 智久、  向田 直史
    • 権利者名
      金沢大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2013-011556
    • 出願年月日
      2013-01-24

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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