補体セリンプロテアーゼMASP-1を標的としたループス腎炎の新規治療戦略

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790542
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 町田 豪 福島県立医科大学, 医学部・免疫学講座, 助教 (80583632)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: アレルギー・免疫関連疾患 / 全身性エリテマトーデス

研究概要

MASP-1 KO MRL/lprマウスを作製し、MASP-1欠損による補体第二経路活性消失がMRL/lpr マウスのループス様腎炎病態に与える影響について検討した。MASP-1 KO MRL/lprマウスでは、野生型と比較して補体C3消費の抑制・抗dsDNA抗体値低下・腎糸球体病変の抑制が認められ、MASP-1による補体第二経路活性化がループス腎炎などの自己免疫性炎症病態に関与することが示された。本成果により、MASP-1がヒトSLEにおけるループス腎炎の新たな治療標的対象として有効であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of both the lectin and classical pathways in peanut-induced complement activation and anaphylaxis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kodama T,Sekine H,Endo Y,Takahashi M,Iwaki D,Machida T,Kanno K,Ishida Y,Fujita T
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 218 ページ: 844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chloroplastic NADPH-dependent thioredoxin reductase in Chlorella vulgaris alleviates environmental stresses in yeast with 2-Cys peroxiredoxin (2012)
  • 著者名/発表者名: Machida T,Ishibashi A,Kirino A,Sato J,Kawasaki S,Niimura Y,Honjoh K,Miyamoto T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e45988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating myeloid-derived suppressor cells are increased and correlate to immune supperssion,inflammation,and hypoproteinemia in patients with cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohki S,Shibata M,Gonda K,Machida T,Shimura T,Nakamura I.Ohtake T,Koyama Y.Suzuki S.Ohto H.Takenoshita S
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28 ページ: 453-458
  • 査読あり
• [学会発表] MRL/lprマウスで系統特異的に観察されるIFN-γ誘導性B細胞欠損 (2012)
  • 著者名/発表者名: 町田豪、坂本夏美、山内直人、関根英治
  • 学会等名: 研究連携セミナー2012
  • 発表場所: 福島県立医科大学
  • 年月日: 2012-12-18
• [学会発表] Lack of interferon regulatory factor-1 accelerates development of interstitial nephritis, renal vasculitis, and pulmonary granulomas with predominant Th2 polarity in MRL/lpr mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Machida T, Sakamoto N, Suzuki E, Zhang X, Reily CM, Gilkeson GS, Sekine H
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] IRF-1 deficient lupus-prone MRL/lpr mice show reduced glomerulonephritis but develop severe interstitial nephritis, renal vasculitis and pulmonary granulomas with propensity for Th2 polarity (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine H, Machida T, Sakamoto N, SuzukiE, Zhang X, Reily CM, Gilkeson GS
  • 学会等名: IRF-1 deficient lupus-prone MRL/lpr mice show reduced glomerulonephritis but develop severe interstitial nephritis, renal vasculitis and pulmonary granulomas with propensity for Th2 polarity
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Role of complement in a murine model of peanut-induced anaphylaxis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Endo Y, Takahashi M, IwakiD, Machida T, Fujita T, Sekine H
  • 学会等名: XXIV International Complement Workshop
  • 発表場所: Crete, Greece
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] IRF-4 deficient lupus-prone MRL/lprmice develop granulomatous lesions in multiple organs with strong propensity for Th1 polarity (2011)
  • 著者名/発表者名: Machida T, Honma K, Matsuyama T, YuiK, Ruiz P, Fujita T, Gilkeson GS, Sekine H
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Interferon regulatory factor-4 deficient lupus-prone MRL/lpr mice show strong propensity for Th1 polarity and develop granulomatous lesions in multiple organs (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine H, Machida T, Suzuki E, KinserTTH, Avila EM, Ruiz P, Reilly CM, Gilkeson GS
  • 学会等名: 2011-Annual Scientific Meeting of the American College of Rheumatology
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-11-06