研究課題
CD8陽性T細胞の分化及びエフェクター機能がどのように制御されているかはいまだ不明である。申請者らはエピジェネティクス機構の中でもヒストン修飾による遺伝子発現の制御が、CD8陽性T細胞の機能・分化において重要であることを報告してきた。本研究では、ヒストン修飾がどのようにCD8陽性T細胞において制御されているかを調べるために、CD8陽性T細胞の機能・分化におけるヒストン修飾の制御機構の解析を行った。まず、ChIP-Seq法を用いてゲノムワイドにヒストンのメチル化とアセチル化のプロファイルを未刺激と刺激後のCD8陽性T細胞において調べ、同様にマイクロアレイ法にて調べたゲノムワイドな遺伝子発現と比較した。その結果、未刺激と刺激後のCD8陽性T細胞の両者とも、H3K4me3とH3K9acは遺伝子発現と正の相関があり、H3K27me3は負の相関を認めた。ナイーヴ細胞、セントラルメモリー細胞、エフェクターメモリー細胞においても比較したが、同様の結果であった。続いて、ヒストンメチル基転移酵素とヒストン脱メチル化酵素の発現をCD8陽性T細胞において調べた。その結果、刺激後に発現が上昇する一群と低下する一群を見いだした。これらの酵素群が、CD8陽性T細胞において、活性化後のヒストンメチル化の変化に関与しているものと推測された。以上の結果は、CD8陽性T細胞の分化及びエフェクター機能発現の過程において、ヒストンメチル化が変動して遺伝子発現を調節している事を示唆している。本研究により、CD8陽性T細胞におけるヒストン修飾の制御ネットワークの一端を明らかにする事が出来たと考えられる。
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埼玉医科大学雑誌
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http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/Dr.Araki.html
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