抗ＨＭＧＢ１抗体を用いた広域スペクトル抗腫瘍薬の開発とその作用機序の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790601
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 和氣 秀徳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60570520)
• 研究協力者: 西堀 正洋 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (50135943) ; 劉 克約 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40432637) ; 高橋 英夫 近畿大学, 医学部, 教授 (60335627) ; 森 秀治 就実大学, 薬学部, 教授 (50220009)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 薬物治療学 / 抗体医薬 / 抗腫瘍薬 / HMGB1

研究概要

腫瘍細胞株をマウスの背部皮下に移植した担癌マウスに浸透圧ポンプを用いて、抗HMGB1モノクローナル抗体を持続投与したところ、コントロールと比較して抗HMGB1抗体投与群において、有意に腫瘍増殖の抑制が見られた。また、抗HMGB1抗体投与群の腫瘍組織中の新生血管密度がコントロールと比較して有意に減少していた。しかしながら、免疫不全マウスを用いた担癌マウスモデルでは、抗HMGB1抗体に抗腫瘍効果は認められなかったため、抗HMGB1抗体の抗腫瘍効果は直接的な作用ではなく、リンパ球等を介した免疫反応による効果である可能性も示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Histamine inhibits high mobility group box 1-induced adhesion molecule expression on human monocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Sadamori H, Teshigawara K, Niwa A, Liu K, Wake H, Mori S, Yoshino T, Nishibori M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 718 ページ: 305-313
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.08.017
  • 査読あり
• [学会発表] コラゲナーゼで誘発脳内出血モデルにおける抗HMGB1単クローン抗体の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 劉克約、王登莉、和氣秀徳、勅使川原匡、髙橋英夫、森秀治、西堀正洋
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2014-03-20
• [学会発表] Protection of BBB disruption in ischemic and traumatic injuries by anti-HMGB1 monoclonal antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishibori M, Liu K, Okuma Y, Wake H, Teshigawara K, Takahashi H, Date I, Mori S
  • 学会等名: Signalling in the Blood-Brain Barriers
  • 発表場所: Hotel Kapitany, Sumeg, Hungary
  • 年月日: 20130912-14
• [学会発表] Anti-HMGB1 Monoclonal Antibody Therapy for Traumatic Brain Injury in Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishibori M, Okuma Y, Liu K, Wake H, Maruo T, Teshigawara K, Yamamoto Y, Yamamoto H, Ohtsuka A, Yoshino T, Otani N, Tomura S, Shima K, Takahashi H, Date I, Mori S
  • 学会等名: Merinoff World Congress 2013 : HMGB1
  • 発表場所: Feinstein Institute for Medical Research, New York, USA
  • 年月日: 2013-10-09
• [学会発表] ピルカルピンで誘発癲癇モデルにおける抗HMGB1単クローン抗体の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 劉克約、富麗、和氣秀徳、勅使川原匡、西堀正洋
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] 高ヒスチジン糖タンパク質の好中球走化性に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和氣秀徳、森秀治、髙橋英夫、劉克約、勅使川原匡、西堀正洋
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Anti-high mobility group box-1 antibody therapy for traumatic brain injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuma Y, Liu K, Wake H, Maruo T, Teshigawara K, Tomura S, Otani N, Shima K, Yamamoto Y, Yamamoto H, Takahashi H, Mori S, Date I, Nishibori M
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans Morial Convention Center, New Orleans, USA
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] 頭部外傷モデルを用いた抗HMDB1抗体の神経保護効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大熊佑、劉克約、和氣秀徳、勅使川原匡、高橋英夫、森秀治、伊達勲、西堀正洋
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 高ヒスチジン糖タンパク質はHMGB1-ヘパリン複合体誘導血管新生を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 和氣秀徳、森秀治、髙橋英夫、劉克約、勅使川原匡、西堀正洋
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] HRGのHMGB1-ヘパリン複合体誘導性血管新生調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和氣秀徳、森秀治、高橋英夫、西堀正洋
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都(京都)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 高ヒスチジン糖タンパク質はHMGB1-ヘパリン複合体誘導血管新生を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 和氣秀徳、森秀治、劉克約、高橋英夫、西堀正洋
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-09-23