プロドラッグを代謝する薬物代謝酵素の遺伝的多型の臨床的意義について

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790604
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 大阪大学 (2012); 大分大学 (2011)
• 研究代表者: 須崎 友紀 大阪大学, 医学部附属病院, 特任講師(常勤) (50527645)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 薬物代謝酵素 / CES1 / プロドラッグ / 遺伝子多型

研究概要

カルボキシルエステラーゼ(CES)の遺伝子多型によって、CES1で代謝される薬物の薬物動態に影響が認められるかを検討した。CES1A遺伝子多型及びCES1機能遺伝子数の違いでオセルタミビル(未変化体)及びオセルタミビルカルボキシル体(活性代謝物)の薬物動態に有意な差は認められなかったが、オセルタミビル血漿中濃度が著しく高値(約10倍)を示す被験者1例の存在を確認したため、CES1の個人差についてはさらなる検討が必要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of carboxylesterase 1 (CES1) polymorphisms on the pharmacokinetics of oseltamivir in humans (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzaki Y, Uemura N, Takada M, Ohyama T, Itohda A, Morimoto T, Imai H, Hamasaki H, Inano A, Hosokawa M, Tateishi M, Ohashi K
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol. 巻: 69(1) ページ: 21-30
  • DOI: doi:10.1007/s00228-012-1315-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gly143Glu polymorphism of the human carboxylesterase1 gene in an Asian population (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzaki Y, Uemura N, Hosokawa M, Ohashi K.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 巻: 69(3) ページ: 735-6
  • DOI: doi:10.1007/s00228-012-1352-0.
  • 査読あり
• [学会発表] オセルタミビル(タミフル[〇!R])の薬物動態に及ぼすCES1A遺伝子多型の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 須崎友紀、森本卓哉、伊藤田暎子、高田誠、今井浩光、大山哲司、濱崎一、廣田和仁、上村尚人、稲野彰洋、立石正登、大橋京一
  • 学会等名: 第32回 日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-12-01