2012 年度研究成果報告書

アロプリノールによる重症薬疹のメカニズム解析

研究課題

研究課題/領域番号	23790611
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	応用薬理学
研究機関	国立医薬品食品衛生研究所
研究代表者	杉山永見子国立医薬品食品衛生研究所, 医薬安全科学部, 研究助手 (40574695)
研究期間 (年度)	2011 – 2012
キーワード	医薬品副作用 / 反応性代謝物 / アロプリノール
研究概要	アロプリノール及びフェニトインをモデル医薬品として、ヒト肝由来組織を用い、反応性代謝物と生体内タンパク質との共有結合体(アダクト)を生成するかどうかを検討した。フェニトインでは、チトクロームP450 活性及び細胞内グルタチオン濃度が、アダクト生成に重要であることが示された。また、アロプリノールの主な代謝経路にチトクロームP450の関連を示す報告はされていないが、本研究では、生体内でアダクトを生成する際、チトクロームP450が関わっている可能性が示され、ハプテン仮説の成立が示唆された。