免疫/グリア細胞に発現するTRPチャネル群の慢性疼痛における役割の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790641
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中川 貴之 京都大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (30303845)
• 連携研究者: 金子 周司 京都大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (60177516) ; 白川 久志 京都大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (50402798)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 疼痛の発生・増強機序 / 神経障害性疼痛 / TRP チャネル / TRPM2 / 免疫系細胞 / グリア細胞 / 脊髄 / 中枢性感作

研究概要

神経障害性疼痛などの慢性疼痛には、末梢神経系のみならず、中枢神経系が、それぞれ免疫系細胞/グリア細胞を介した神経炎症応答により過敏化(感作)された結果生じるものと考えられている。本研究では、この免疫/グリア細胞に発現するタイプの TRPチャネル群に着目し、それらの関与の一部を明らかにした。特に、マクロファージ/ミクログリアに発現し、活性酸素種のセンサーとして機能している TRPM2 について詳細に解析した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel mouse model of chronic inflammatory and overactive bladder by a single intravesical injection of hydrogen peroxide (2013)
  • 著者名/発表者名: Homan T, Tsuzuki T, Dogishi K, Shirakawa H, Oyama T, Nakagawa T, Kaneko S:
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 121 ページ: 327-337
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.12265FP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yokukansan inhibits morphine tolerance and physical dependence in mice: the role of α2a-adrenoceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Nagayasu K, Nishitani N, Shirakawa H, Sekiguchi K, Ikarashi Y, Kase Y, Kaneko S
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 227 ページ: 336-349
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuroscience.2012.09.079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute cold hypersensitivity characteristically induced by oxaliplatin is caused by the enhanced responsiveness of TRPA1 in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao M, Isami K, Nakamura S, Shirakawa H, Nakagawa T, Kaneko S
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 8 ページ: 55
  • DOI: DOI:10.1186/1744-8069-8-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM2 contributes to inflammatory and neuropathic pain through the aggravation of pronociceptive inflammatory responses in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi K, Kawamoto A, Isami K, Maeda S, Kusano A, Asakura K, Shirakawa H, Mori Y, Nakagawa T, Kaneko S
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 32 ページ: 3931-3941
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.4703-11.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of transient receptor potential vanilloid 4 channel suppresses abnormal activation of microglia induced by lipopolysaccharide. (2012)
  • 著者名/発表者名: Konno M, Shirakawa H, Iida S, Sakimoto S, Matsutani I, Miyake T, Kageyama K, Nakagawa T, Shibasaki K, Kaneko S
  • 雑誌名: Glia 巻: 60 ページ: 761-770
  • DOI: DOI:10.1002/glia.22306
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症性および神経障害性疼痛における TRPM2 の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川貴之、金子周司
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 242 ページ: 265-266
• [雑誌論文] 痛み"のバイオロジー 侵害受容器はどこまで分かってきたか? (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川貴之
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 30 ページ: 493-498
• [雑誌論文] Yabe-Nishimura C: Involvement of NOX1/NADPH oxidase in morphine-induced analgesia and tolerance. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibi M, Matsuno K, Matsumoto M, Sasaki M, Nakagawa T, Katsuyama M, Iwata K, Zhang J, Kaneko S
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31 ページ: 18094-18103
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.4136-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of TRPM2 in peripheral nerve injury-induced infiltration of peripheral immune cells into the spinal cord in mouse neuropathic pain model
  • 著者名/発表者名: Isami K, Haraguchi K, So K, Maeda S, Asakura K, Shirakawa H, Mori Y, Nakagawa T, Kaneko S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TRPC3 inhibitor Pyr3 improves outcomes and attenuates astrogliosis after intracerebral hemorrhage in mice
  • 著者名/発表者名: Munakata M, Shirakawa H, Nagayasu K, Miyanohara J, Miyake T, Nakagawa T, Katsuki H, Kaneko S:
  • 雑誌名: Stroke 巻: (In Press)
  • DOI: DOI:10.1161/STROKEAHA.113.679332
  • 査読あり
• [雑誌論文] 痛みの受容機構と新規鎮痛薬創製の可能性
  • 著者名/発表者名: 中川貴之
  • 雑誌名: 生化学 巻: (in press)
• [学会発表] シンポジウム. 神経障害性疼痛における免疫系細胞に発現する TRPM2 チャネルの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川貴之、白川久志、金子周司、他4名
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] シンポジウム. 末梢神経損傷により中枢移行する免疫系細胞と神経障害性疼痛との関わり. (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川貴之、白川久志、金子周司、他3名
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] ミクログリア/ マクロファージにおける TRPM2 を介した iNOS の誘導が脳虚血傷害の進展. (2013)
  • 著者名/発表者名: 崎元伸哉、白川久志、中川貴之、金子周司、他1名
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] ミクログリアおける TRPV1チャネルの遊走能および貪食作用への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅崇仁、白川久志、宮之原 遵、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] ミクログリア / マクロファージにおけるTRPM2 を介した NO 産生が脳虚血傷害の進展に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 白川久志、中川貴之、金子周司、他2名
  • 学会等名: 第22回神経行動薬理若手研究者の集い
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-20
• [学会発表] 末梢神経損傷による免疫系細胞の脊髄内浸潤および神経障害性疼痛における TRPM2 の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勇 昂一、白川久志、中川貴之、金子周司、他2名
  • 学会等名: 平成 24 年度岡崎生理研研究会 痛み研究の新たな展開
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20121213-14
• [学会発表] 脳虚血傷害の進展におけるTRPM2 チャネルの病態生理学的関与. (2012)
  • 著者名/発表者名: 崎元伸哉、白川久志、宗像将也、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121123-24
• [学会発表] The Role of TRPM2 channel in inflammatory and neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Haraguchi K, Isami K, Shirakawa H, Nakagawa T
  • 学会等名: Neuroscience2012
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] Contribution of TRPM2 expressed in peripheral immune cells to pathological pain (2012)
  • 著者名/発表者名: 勇 昂一、白川久志、中川貴之、金子周司、他 3 名
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] TRPM2 contributes to inflammatory and neuropathic pain through the aggravation of pronociceptive inflammatory responses in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Haraguchi K, Shirakawa H, Nakagawa T
  • 学会等名: 14th Word Congress on Pain
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 20120827-31
• [学会発表] Involvement of TRPA1 in acute cold hypersensitivity characteristically induced by oxaliplatin in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Zhao M, Shirakawa H, Kaneko S:
  • 学会等名: 14th Word Congress on Pain
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 20120827-31
• [学会発表] シンポジウム. 脳内出血後神経障害を軽減するためのアストロサイト TRPC3 活性制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子周司、中川貴之、白川久志、他2名
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] TRPV4 開口刺激は細胞膜の脱分極を介してミクログリア活性化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 白川久志、中川貴之、金子周司、他4名
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] シンポジウム. 炎症性疼痛および神経因性疼痛における TRPM2 の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子周司、原口佳代、白川久志、中川貴之
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] シンポジウム.オキサリプラチンに特徴的な急性末梢神経障害における TRPA1 の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川貴之、趙 萌、白川久志、金子周司
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] シンポジウム. 脳血管疾患治療標的としてのグリア細胞 TRP チャネル (2012)
  • 著者名/発表者名: 白川久志、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] Stimulation of TRPV4 channel suppresses abnormal activation of microglia induced by lipopolysaccharide (2012)
  • 著者名/発表者名: 金野真和、白川久志、中川貴之、金子周司、他3名
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] TRPM2 channel contributes to the progression of ischemic brain injury in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 崎元伸哉、白川久志、宗像将也、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] Involvement of TRPC channels in sphingosine-1-phosphate-induced astrocytic responses. (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯田将太、白川久志、中川貴之、金子周司、他2名
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] Comprehensive behavioral analysis of TRPM2-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本恵美奈、白川久志、中川貴之、金子周司、他3名
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] Pathophysiological role of TRPM2 channel in microglial activation (2012)
  • 著者名/発表者名: 白川久志、中川貴之、金子周司、他4名
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] マウス自家血注入による出血性脳機能障害に対する TRPC3 阻害薬の寛解作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宗像将也、白川久志、崎元伸哉、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第122回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] TRPM2 遺伝子欠損マウスにおける各種疼痛モデルの評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 朝倉佳代子、白川久志、中川貴之、金子周司、他3名
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 西宮
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 培養オリゴデンドロサイト前駆細胞における TRP チャネルの発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 景山慶子、白川久志、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 西宮
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] TRPM2 を介した炎症性および神経障害性疼痛発症のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 勇 昂一、白川久志、中川貴之、金子周司、他3名
  • 学会等名: 平成 23年度岡崎生理研研究会痛みの病態生理と神経・分子機構
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20111221-22
• [学会発表] Involvement of TRPM2 channel in mechanisms underlying microglial activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa H, Nakagawa T, Kaneko S、他3名
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] A pathophysiological role of TRPM2 in ischemic injury after transient focal cerebral ischemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakimoto S, Munakata M, Shirakawa H, Nakagawa T, Kaneko S
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] マクロファージやミクログリアの TRPM2 を介した炎症性応答による慢性疼痛への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 勇 昂一、原口佳代、中川貴之
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 20110721-23
• [学会発表] マウス脳内出血モデルにおける脳機能障害に対する TRPC3 阻害薬の寛解作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宗像将也、白川久志、崎元伸哉、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Roles of TRPM2 expressed in immune/glial cells in inflammatory and neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Kaneko S
  • 学会等名: 近畿大学アンチエイジングセンター・薬学総合研究所共催シンポジウム
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2011-07-19
• [備考] 個人ページ
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/seikai/nakagawa.html
• [備考] 京都大学ホームページ掲載:「慢性痛の原因となる神経炎症応答の増悪機構を解明-新しい鎮痛薬開発の可能性-」
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2011/120315_3.htm
• [産業財産権] 慢性膀胱炎モデル非ヒト動物の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 寳満 隆、中川貴之、金子周司
  • 権利者名: 寳満 隆、中川貴之、金子周司
  • 産業財産権番号: 特願 2012-238528
  • 出願年月日: 2012-10-30