• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2012 年度 実施状況報告書

脂肪酸分画および脂肪酸触媒酵素から考える心血管病予防戦略

研究課題

研究課題/領域番号 23790656
研究機関群馬大学

研究代表者

松井 弘樹  群馬大学, 保健学研究科, 助教 (20431710)

キーワード内臓肥満 / 糖尿病 / 脂肪酸分画 / 心筋傷害 / 動脈硬化 / 飽和脂肪酸 / 不飽和脂肪酸
研究概要

申請者らはこれまで、肥満や糖尿病患者で見られる遊離脂肪酸の量的な増加だけでなく、脂肪酸分画の質的な変化と心血管イベントの発症リスクとの関係に着目してきた。その結果、飽和脂肪酸を一価不飽和脂肪酸に変換する酵素であるStearoyl-CoA Desaturase-1 (SCD1)が、飽和脂肪酸による心筋傷害や血管石灰化に対して抑制的に働くことを明らかにした[PLoS ONE 2012]。
次に我々は、飽和脂肪酸および不飽和脂肪酸の鎖長を伸長させる酵素であるElongation of long chain fatty acid 6 (Elovl6)に着目した。ヒトおよびマウスの血管におけるElovl6の発現を調べたところ、血管平滑筋細胞に発現が多く認められ、さらに動脈硬化初期の新生内膜においてElovl6の発現が著明に増加することも明らかにした。また、血管平滑筋細胞を増殖型へ脱分化させるPDGF-BB刺激によって、Elovl6の発現が著明に誘導されることも見出した。さらに、培養血管平滑筋細胞にsiRNAを用いてElovl6をノックダウンさせると、細胞増殖に対して抑制的に作用し、増殖抑制因子であるp21、phospho-AMPKの誘導や、増殖促進因子であるmTOR、phospho-Aktの減少も認めた。この酵素の働きを裏付けるため、Elovl6をノックダウンさせた平滑筋細胞における脂肪酸分画を測定してみたところ、C16:0の飽和脂肪酸であるパルミチン酸が増加し、C18:1不飽和脂肪酸であるオレイン酸の減少を認めた。また、パルミチン酸を血管平滑筋細胞に添加すると、細胞増殖の抑制、p21、phospho-AMPKの誘導を認めた。以上より、Elovl6による細胞内の脂肪酸分画の変化が、動脈硬化の発症・進展に深く関与していることが示唆された[AHA 2012にて発表]。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

23、24年度にSCD1欠損マウスの解析を行い、その結果を基にして心血管病予防戦略を検討する予定であったが、その欠損マウスがホモ同士の交配では子供がほとんど生まれず、ホモ×ヘテロの交配でホモ欠損マウスが1/4程度生まれるような状況であり、予定していた実験解析が十分に出来るほどのマウスが得られなかった。
また、Elovl6ノックアウトマウスに関してもホモ欠損マウス部分胎生致死であり、さらに生まれてくるマウスも出生後3~4週程度で死亡する個体がしばしば認められるため、こちらも十分な匹数のマウスが得られなかったことが達成度の遅れにつながっている。

今後の研究の推進方策

SCD1、Elovl6欠損マウスに関しては、これまでの繁殖体制の見直し、交配の数を増やすなどの対応を行い、実験に必要なホモ欠損マウスを確保することが課題となる。病態モデルマウスの作成に関しても、実験に必要なマウスが確保でき次第、順次進めていきたい。

次年度の研究費の使用計画

平成25年度に繰り越した研究費に関しては、平成23、24年度で十分に出来なかった動物実験に関する飼育費や解析費用に充てる予定である。
・マウス飼育費、動物飼育用特殊飼料
・病態モデル動物、欠損マウスなどの心臓・血管・血液サンプル、培養細胞サンプルにおける血液・組織内脂肪酸分画の測定
・PCR用試薬、抗体、初代培養細胞試薬など

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Peroxisome Proliferator‐Activated Receptor‐γ in Capillary Endothelia Promotes Fatty Acid Uptake by Heart During Long‐Term Fasting2013

    • 著者名/発表者名
      Goto K, Iso T, Hanaoka H, Yamaguchi A, Suga T, Hattori A, Irie Y, Shinagawa Y, Matsui H, et al.
    • 雑誌名

      J Am Heart Assoc.

      巻: 2(1) ページ: e004861

    • DOI

      10.1161/JAHA.112.004861

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Attitudes toward interprofessional health care teams in undergraduate students and the alumni2013

    • 著者名/発表者名
      Makino T, Shinozaki H, Hayashi K, Lee B, Matsui H, Kururi N, Kazama H, Ogawara H, Tozato F, Iwasaki K, Asakawa Y, Abe Y, Uchida Y, Kanaizumi S, Sakou K, Watanabe H
    • 雑誌名

      J Interprof Care.

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pressure mediated hypertrophy and mechanical stretch up-regulate expression of the long form of leptin receptor (ob-Rb) in rat cardiac myocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Matsui H, Yokoyama T, 他6名
    • 雑誌名

      BMC Cell Biology

      巻: 13 ページ: 37

    • DOI

      10.1186/1471-2121-13-37

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Attitudes of medical school deans towards interprofessional education in Western Pacific Region countries2012

    • 著者名/発表者名
      Lee B, Celletti F, Makino T, Matsui H, Watanabe H.
    • 雑誌名

      J Interprof Care.

      巻: 26(6) ページ: 479-83

    • DOI

      10.3109/13561820.2012.706336.

    • 査読あり
  • [学会発表] GPIHBP1, an endothelial binding site for lipoprotein lipase and chylomicrons, is induced by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in cardiac fibroblasts

    • 著者名/発表者名
      高橋 宏明、磯 達也、松井 弘樹、横山 知行、倉林 正彦
    • 学会等名
      第77回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
  • [学会発表] Differential expression of FABP4 and FABP5 isoforms in macrophages during the development of atherosclerosis.

    • 著者名/発表者名
      江ノ浦 合位子、磯 達也、小倉 春海、松井 弘樹、横山 知行、倉林 正彦
    • 学会等名
      第77回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
  • [学会発表] Long-chain fatty acid elongase, Elovl6, is crucial for vascular smooth muscle cell proliferation underlying neointimal hyperplasia.

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Sunaga, Hiroki Matsui, Saki Anjo, Tatsuya Iso, Masahiko Kurabayashi, Tomoyuki Yokoyama
    • 学会等名
      American Heart Association (AHA) Scientific Session 2012
    • 発表場所
      ロサンゼルス(アメリカ合衆国)
  • [学会発表] The role of Elovl6 in pulmonary fibrosis

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Sunaga, Hiroki Matsui, Manabu Ueno, Toshitaka Maeno, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano, Masahiko Kurabayashi, Tomoyuki Yokoyama
    • 学会等名
      American Thoratic Society 2012 International Conference
    • 発表場所
      サンフランシスコ(アメリカ合衆国)
  • [学会発表] 肺の線維化におけるElovl6の病態意義

    • 著者名/発表者名
      須永 浩章, 松井 弘樹, 上野 学, 前野 敏孝, 竹村 仁男, 増渕 裕朗, 青木 史暁, 須賀 達夫, 松坂 賢, 島野 仁, 倉林 正彦, 横山 知行
    • 学会等名
      第52回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)

URL: 

公開日: 2014-07-24  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi