ヒト肝癌細胞株におけるヒ素のエピジェネティクス作用を介した発癌メカニズ厶の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790680
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 独立行政法人国立環境研究所
• 研究代表者: 鈴木 武博 独立行政法人国立環境研究所, 環境健康研究センター, 主任研究員 (60425494)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: ヒ素 / エピジェネティクス

研究概要

本研究では、ヒト尿路上皮細胞において、癌抑制遺伝子p16^<1NK4a>のエピジェネティックな発現制御に着目して、ヒ素による発癌メカニズムを検討した。その結果、ヒ素曝露により、p16^<1NK4a>の発現低下、p16^<1NK4a>プロモーター領域のH3K27トリメチル化レベルの増加、さらにH3K27トリメチル化酵素EZH2の発現増加が観測された。したがって、ヒト尿路上皮細胞では、ヒ素による抑制型ヒストン修飾の誘導を介したp16^<1NK4a>の発現減少が、ヒ素による発癌に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Late-onset increases in oxidative stress and othei tumorigenic activities and tumors with Ha-ras mutation in the liver of adult malE C3H mice gestationally exposed to arsenic (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara K., Tateishi Y., Suzuki T., Okamura K., Murai H., Takumi S., Maekaw F., Nishimura N., Ito T.
  • 雑誌名: Toxicol Sci. 巻: 129 (2) ページ: 293-304
  • DOI: DOI:10.1093/toxsci/kfs203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diurnal expression of Dnmt3b mRNA in mouse liver is regulated by feeding and hepatic clockwork (2012)
  • 著者名/発表者名: Maekawa F, Shimba S, Takumi S, Sano T, Suzuki T, Bao J, Ohwada M, Ehara T, Ogawa Y, Nohara K.
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 7 (9) ページ: 1046-56
  • URL: http://www. ncbi. nlm. nih. gov/pubmed/22847467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term arsenic exposure induces histone H3 Lys9 dimethylation without altering DNA methylation in the promoter region of p16INK4a and down-regulates its expression in the liver of mice.
  • 著者名/発表者名: Suzuki T. and Nohara K.
  • 雑誌名: J. Appl. Toxicol 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.1002/ jat. 2765
  • 査読あり
• [学会発表] Fosb遺伝子発現調節における遺伝子領域内部DNAメチル化の関与の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博,野原恵子
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20130325-20130326
• [学会発表] 無機ヒ素の胎児期曝露による後発的発癌増加の機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野原恵子,鈴木武博,岡村和幸,内匠正太
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20130325-20130326
• [学会発表] ヒ素によるFosb発現増加に関与するエピジェネティック修飾の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博,野原恵子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-20121214
• [学会発表] C3Hマウスへの胎児期無機ヒ素曝露によるF1およびF2世代でのHa-ras変異をもった腫瘍の増加 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野原恵子,岡村和幸,鈴木武博,村井景,新城恵子,近藤豊
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-20121214
• [学会発表] gpt deltaマウスを用いた無機ヒ素によるinvivo突然変異解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内匠正太,青木康展,佐野友春,鈴木武博,能美健彦,野原恵子
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第41回大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20121130-20121201
• [学会発表] ヒ素によるマウス肝癌の網羅的DNAメチル化解析による領域特異的メチル化変化とFosb発現増加の検出 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博,山下聡,内匠正太,立石幸代,佐野友春,牛島俊和,野原恵子
  • 学会等名: 第6回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120514-20120515
• [学会発表] 胎児期ヒ素曝露によるC3Hマウス雄肝臓での脂質代謝変化とHa-ras変異をもった腫瘍の増加 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野原恵子,鈴木武博,岡村和幸,内匠正太,前川文彦,小堀真珠子
  • 学会等名: 第1回日本DOHaD研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-08-04
• [学会発表] 無機ヒ素による発がんへの変異とエビ変異の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野原恵子,鈴木武博,岡村和幸,内匠正太,
  • 学会等名: 環境エピゲノミクス研究会第7回定例会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-12