クロマチンリモデリングに基づくＡＢＯ式血液型遺伝子の転写調節機構の解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23790723
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 佐野 利恵 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70455955)
• キーワード: ABO

研究概要

ENCODE projectにより明らかにされたDNase I hypersensitive site(DHS)やクロマチン修飾に着目し、赤白血病細胞K562を用いて、遺伝子周辺約54kbについて検索を行い、第1イントロンでエキソン1の下流5.8kb(+5.8kb site)及び遺伝子3’側でエキソン1の下流41.0kb（+41.0kb site）に転写活性化領域（エンハンサー）を見出した。+5.8kb siteは組織特異的転写因子GATA-1/2により赤血球系細胞特異的に働くことを示した。また、Bm型111名中110名において+5.8kb siteを含む約5.8kbの塩基が欠失していることを発見した（論文業績3）。一方、この約5.8kbの塩基欠失は通常型ABO型1005名にはなかった。さらに、約5.8kbの塩基欠失を持たないBm型においては、GATA認識配列に塩基置換があり、GATA-1/2の結合が消失し、+5.8kb site の活性が喪失することを見出した（論文業績1）。以上の結果から、Bm型は赤血球系細胞特異的エンハンサー活性低下に基づき、転写の低下、血液型抗原合成酵素の産生低下から赤血球表面上のB抗原の減少に至ると推測した。

研究成果

• [雑誌論文] Mutation of the GATA site in the erythroid cell-specific regulatory element of the ABO gene in a Bm subgroup individual. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Sano R, Takahashi Y, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Tsukada J, Takeshita H, Yasuda T, Uchikawa M, Isa K, Ogasawara K.
  • 雑誌名: Transfusion. 巻: in press ページ: in press
• [雑誌論文] Six VKORC1 polymorphims for Asians and its survey on ethnic wide-ranging populations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Yasuda T, Kimura-Kataoka K, Sano R, Nakajima T, Kominato Y, Takeshita H.
  • 雑誌名: DNA Pol. 巻: in press ページ: in press
• [雑誌論文] Expression of ABO blood-group genes is dependent upon an erythroid cell-specific regulatory element that is deleted in persons with the Bm phenotype. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Nakajima T, Takahashi K, Kubo R, Kominato Y, Tsukada J, Takeshita H, Yasuda T, Ito K, Maruhashi T, Yokohama A, Isa K, Ogasawara K, Uchikawa M.
  • 雑誌名: Blood. 巻: 119 ページ: 5301-10
• [雑誌論文] Genetic and expression analysis of SNPs in the human deoxyribonuclease II: SNPs in the promoter region reduce its in vivo activity through decreased promoter activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura-Kataoka K, Yasuda T, Fujihara J, Toga T, Ono R, Otsuka Y, Ueki M, Iida R, Sano R, Nakajima T, Kominato Y, Kato H, Takeshita H.
  • 雑誌名: Electrophoresis. 巻: 33 ページ: 2852-58
• [雑誌論文] Use of postmortem computed tomography to reveal acute subdural hematoma in a severely decomposed body with advanced skeletonization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Hirasawa S, Awata S, Kobayashi S, Shimada T, Takei H, Takahashi Y, Kominato Y.
  • 雑誌名: Leg Med 巻: 15 ページ: 32-4.
• [学会発表] ABO式血液型遺伝子エンハンサー欠損がBm型の原因である. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 小湊慶彦.
  • 学会等名: 日本ＤＮＡ多型学会第21回学術集会.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121108-20121109
• [学会発表] ヒトDNase II遺伝子内プロモーター領域のSNPはプロモーター活性低下によって血清 DNase II活性を減少させる. (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村かおり, 安田年博, 藤原純子, 植木美鈴, 飯田礼子, 佐野利恵, 中島たみ子, 小湊慶彦，加藤秀章, 竹下治男.
  • 学会等名: 日本ＤＮＡ多型学会第21回学術集会.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121108-20121109
• [学会発表] ABO式血液型遺伝子のエンハンサーの同定に基づくBm 型の遺伝子解析. (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋遥一郎, 佐野利恵, 中島たみ子, 小湊慶彦, 伊藤 一人, 丸橋隆行, 横濱章彦.
  • 学会等名: 第59回北関東医学会総会.
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 20120927-20120928
• [学会発表] ABO式血液型遺伝子のエンハンサーの同定に基づくBm型の遺伝子解析. (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島たみ子, 佐野利恵, 高橋遥一郎, 竹下治男, 安田年博, 小湊慶彦.
  • 学会等名: 第96次日本法医学会学術全国集会.
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20120608-20120609
• [学会発表] 死後CT検査により急性硬膜下血腫が見出された,高度の死後変化がある一例. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 高橋遥一郎, 中島たみ子, 小湊慶彦.
  • 学会等名: 第96次日本法医学会学術全国集会.
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20120608-20120609
• [学会発表] 死後画像検査を加えた、融合型死因調査の一例.
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 高橋遥一郎, 中島たみ子, 小湊慶彦.
  • 学会等名: 第81次日本法医学会学術関東地方集会.
  • 発表場所: 群馬