覚醒剤少量反復投与ラットの神経細胞障害の解析～小胞体ストレスからのアプローチ～

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790731
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 武市 敏明 金沢医科大学, 医学部, 助教 (90460360)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: Methamphetamine / ER stress / Grp78 / ATF6 / ASK1 / Rat

研究概要

少量のMethamphetamine(METH)を反復投与し、中脳に小胞体ストレス蛋白の増加を認めるモデル動物に対して多量のMETHを投与した。この動物の中脳の解析により、小胞体ストレス蛋白のGrp78および活性化ATF6の有意な増加を認めた。さらに、酸化ストレスのマーカーである4-HNEの増加の抑制や抗酸化ストレス蛋白であるSOD1の早期の増加を認めた。また、アポトーシスの指標が抑制され、少量のMETH反復前投与は、多量のMETH投与における中脳の神経細胞に対する感受性に影響することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The effects of low-dose methamphetamine pretreatment on endoplasmic reticulum stress and methamphetamine neurotoxicity in the rat midbrain (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T、Wang EL、Kitamura O
  • 雑誌名: Legal Medicin 巻: Vol. 14、No.2 ページ: 69-77
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2011.12.004
  • 査読あり
• [学会発表] methamphetamine投与によるラット黒質神経細胞への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武市敏明
  • 学会等名: 第35回日本法医学会学術中部地方集会
  • 発表場所: 石川(金沢医科大学病院)
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 少量のメタンフェタミン前投与によりラット中脳ではATF6を介した小胞体ストレス応答が活性化される (2013)
  • 著者名/発表者名: 武市敏明
  • 学会等名: 第97次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 札幌(ロイトン札幌)
  • 年月日: 2013-06-27
• [学会発表] The neuroprotective effect of low-dose methamphetamine pretreatment against high-dose methamphetamine neurotoxicity in the rat midbrain is mediated by an unfolded protein response involving ATF6 (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] 少量のメタンフェタミン反復投与による小胞体ストレス蛋白の誘導がメタンフェタミン多量投与における神経細胞障害へ与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武市敏明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡(マリンメッセ福岡)
  • 年月日: 2012-12-13