脳内大麻による中枢性交感神経ー副腎髄質系賦活抑制作用の脳内機序解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790744
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 清水 孝洋 高知大学, 教育研究部医療学系, 准教授 (00363276)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脳内大麻 / エンドカンナビノイド / 2-アラキドノイルグリセロール / カンナビノイドCB受容体 / 中枢性交感神経ー副腎髄質系 / グルタミン酸神経系 / 視床下部室傍核（PVN） / ストレス

研究概要

ストレス反応に関与する交感神経―副腎髄質(SA)系の脳内賦活制御機構を脳内エンドカンナビノイド(eCB、所謂脳内大麻)の2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)及びSA系賦活制御中枢の視床下部室傍核(PVN)に着目して解析した。結果、(1)SA系賦活に関与する新たな脳内プロスタノイド産生機構を2-AGとの関連で明らかにした。(2)PVN性のSA系賦活反応に対し脳内eCBが抑制性に作用し、その作用がPVNへ入力する脳内グルタミン酸(Glu)神経に対する前シナプス性のGlu遊離抑制による可能性を明らかにした。以上の成果よりストレス関連疾患に対し脳内大麻が新たな治療標的となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Possible involvement of brain pro staglandin E_2 and prostanoid EP_3 recepto rs in prostaglandin E_2 glycerol ester-in duced activation of central sympathetic outflow in the rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T,Tanaka K,Nakamura K,Tani uchi K,Yawata T,Higashi Y,Ueba T,Di mitriadis F,Shimizu S,Yokotani K,Saito M
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 82 ページ: 19-27
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2014.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central bom besin possibly induces S-nitrosylation of cyclooxygenase-1 in pre-sympathetic neurons of rat hypothalamic paraventric ular nucleus (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K,Shimizu T,Higashi Y,Naka mura K,Taniuchi K,Dimitriadis F,Shim izu S,Yokotani K,Saito M
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 100 ページ: 85-96
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.01.079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain RVD-h aemopressin,a haemoglobin-derived pept ide,inhibits bombesin-induced central activation of adrenomedullary outflow i n the rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K,Shimizu T,Yanagita T,Nem oto T,Nakamura K,Taniuchi K,Dimitria dis F,Yokotani K,Saito M
  • 雑誌名: Br. J. Pharmacol. 巻: 171 ページ: 202-213
  • DOI: 10.1111/bph.12471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stim ulatory and inhibitory roles of brain 2 -arachidonoylglycerol in bombesin-induc ed central activation of adrenomedullar y outflow in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T,Tanaka K,Yokotani K
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 121 ページ: 157-171
  • DOI: 10.1254/jphs.12208FP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain phospholipase C,diacylglycerol lipase and monoacylg lycerol lipase are involved in (+)-epi batidine-induced activation of central adrenomedullary outflow in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T,Tanaka K,Nakamura K,Tani uchi K,Yokotani K
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 巻: 691 ページ: 93-102
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.07.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrally administered bom besin activates COX-containing spinally projecting neurons of the PVN in anest hetized rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K,Shimizu T,Lu L,Nakamura K,Yokotani K
  • 雑誌名: Auton. Neurosci. 巻: 169 ページ: 63-69
  • DOI: 10.1016/j.autneu.2012.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of S-nitrosylat ion of brain cyclooxygenase-1 in bombes in-induced central activation of adreno medullary outflow in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K,Shimizu T,Lu L,Yokotani K
  • 雑誌名: Eur. J. Phar macol. 巻: 679 ページ: 40-50
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.01.005
  • 査読あり
• [学会発表] ラット視床下部室傍核へ投与されたボンベシンによる中枢性交感神経ー副腎髄質系賦活に対する脳内カンナビノイドCB_1受容体の抑制性関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、田中健三朗、中村久美子、谷内恵介、清水期吾、八幡俊男、東洋ー郎、上羽哲也、横谷邦彦、膏藤源顕
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館、熊本
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] ラット視床下部室傍核へ投与されたボンベシンによる中枢性交感神経ー副腎髄質系賦活に対し脳内カンナビノイドCB_1受容体は抑制性に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、田中健三朗、中村久美子、谷内恵介、清水期吾、八幡俊男、東洋ー郎、上羽哲也、横谷邦彦、膏藤源顕
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2014-03-20
• [学会発表] ボンベシン脳室内投与により活性化したラット視床下部室傍核前交感神経性ニューロンにおけるヘモグロビンおよびヘモグロビン由来ペプチドの発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中健三朗、清水孝洋、谷内恵介、中村久美子、横谷邦彦、膏藤源顕
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2014-03-19
• [学会発表] 脳室内投与アンギオテンシンEは、アンギオテンシンAT_1受容体を介して血紫アドレナリン値を上昇させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村久美子、清水孝洋、田中健三朗、谷内恵介、膏藤源顕
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2014-03-19
• [学会発表] ヘモグロビン由来ペプチドRVD-ヘモプレッシンのラット脳室内投与はボンベシンによる中枢性副腎髄質系賦活に対し脳内カンナビノイドCB_1受容体を介して抑制性に作用する (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、田中健三朗、柳田俊彦、根本隆行、中村久美子、谷内恵介、横谷邦彦、膏藤源顕
  • 学会等名: 第66回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡大学薬学部、福岡
  • 年月日: 2013-11-16
• [学会発表] ヘモグロビン由来ペプチドRVD-ヘモプレッシンは脳内カンナビノイドCB_1受容体を介してボンベシンによる中枢性副腎髄質系賦活を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、田中健三朗、柳田俊彦、根本隆行、中村久美子、谷内恵介、横谷邦彦、膏藤源顕
  • 学会等名: 第66回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: ウインクあいち、名古屋
  • 年月日: 2013-10-25
• [学会発表] ヘモグロビン由来ペプチドのラット脳室内投与がボンベシンによる中枢性副腎髄質系賦活におよぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、田中健三朗、柳田俊彦、根本隆行、中村久美子、谷内恵介、横谷邦彦、膏藤源顕
  • 学会等名: 第17回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: AOSSA福井、福井
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] ボンベシンのラット脳室内投与は視床下部室傍核脊髄投射性ニューロンのシクロオキシゲナーゼをSNO化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中健三朗、清水孝洋、中村久美子、横谷邦彦
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] ラット脳室内投与プロスタグランジンE_2-グリセロールエステルは脳内プロスタノイドE P_3受容体を介して中枢性交感神経系賦活を惹起する (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、栗山政士、長島亮太郎、田中健三朗、中村久美子、谷内恵介、横谷邦彦
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] ラット脳室内へ投与されたヘモグロビン由来ペプチドのRVD-ヘモプレッシンは脳内カンナビノイドCB_1受容体を介してボンベシンによる中枢性副腎髄質系賦活を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村久美子、清水孝洋、田中健三朗、横谷邦彦
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] ボンベシンにより惹起された中枢性交感神経-副腎髄質系賦活における脳内2-アラキドノイルグリセロールの三方向性の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、田中健三朗、中村久美子、横谷邦彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] エンドセリン-1によるラット胃ノルアドレナリン遊離抑制におけるK_v3カリウムチャネルの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村久美子、清水孝洋、田中健三朗、横谷邦彦
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場、京都
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 脳内2-アラキドノイルグリセロールはボンベシンにより惹起された中枢性交感神経-副腎髄質系賦活に対して三方向性の役割を有する (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、田中健三朗、中村久美子、横谷邦彦
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場、京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] ボンベシン脳室内投与によるラット視床下部室傍核脊髄投射性ニューロンにおけるシクロオキシゲナーゼのニトロシル化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中健三朗、清水孝洋、中村久美子、横谷邦彦
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場、京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] 脳室内投与2-アラキドノイルグリセロールは中枢性交感神経-副腎髄質系賦活に対し三方向性の役割を有する (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、田中健三朗、横谷邦彦
  • 学会等名: 第64回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 秋田ビューホテル、秋田
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] ボンベシン脳室内投与による視床下部室傍核脊髄投射性ニューロン活性化における脳内シクロオキシゲナーゼの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中健三朗、清水孝洋、横谷邦彦
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: バシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [備考] 高知大学医学部薬理学講座ホームページ
  • URL: http://www.kochi-ms.ac.jp/~ff_phrmc/