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これまでに，SARTストレス（慢性ストレス）形成過程において，視床下部の室傍核（PVN）や背内側核（DMH），さらに延髄の淡蒼縫線核（RPa）で神経活動の異常が認められ，ストレス応答に重要な視床下部－脳下垂体－副腎皮質系（HPA系）と視床下部－交感神経－副腎髄質系（SAM系）による制御が破綻している可能性を示唆する結果を得た。今年度はこれらストレス応答関連3領域における神経活動に対するジアゼパムの効果を検討した。また，SARTストレスによる血清コルチコステロン濃度（CORT）の変化とPVNにおけるコルチコトロピン放出因子（CRF）作動性神経の変化についても検討した。ジアゼパムはSARTストレスによるうつ・不安，痛覚過敏，消化管運動亢進などに顕著な改善効果を示す抗不安薬であり，ストレス負荷期間中1日1回経口投与した。神経活動の変化は神経活性の指標の1つであるc-Fosタンパク質を使用した。
SARTストレスマウスでは， PVN，DMHおよびRPaの神経活動は非ストレスマウスに比べ有意に低下していたが，CORTはいずれのマウスにおいても変化が認められなかった。また，PVNにおいてはCRF作動性神経の神経活動に有意な低下が認められた。ジアゼパム投与により，これらストレス応答関連3領域PVN，DMHおよびRPaの神経活動は非ストレスマウスでは変化せず，SARTストレスマウスで有意に上昇した。
これらの結果から，ジアゼパムはHPA系やSAM系に関与するPVN，SAM系に関与するDMHおよびRPa におけるSARTストレスによる神経活動の低下を回復させることで，HPA系やSAM系の正常化を促し，SARTストレスによる種々の症状を改善することが示唆された。また，DMHは血圧調節に関与する部位でもあり，SARTストレスによるDMHの神経活動低下は低血圧の一要因となっていることが考えられた。
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