腸肝軸におけるTLRシグナル乖離と腸内細菌の変化がもたらすNAFLD病態の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790758
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 澤田 康司 旭川医科大学, 大学病院, 特任助教 (80548660)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: NAFLD / Toll-like receptor (TLR) / 脂肪酸 / 前炎症状態 / 腸肝軸

研究概要

本研究では高脂肪食負荷マウスを用いて、肝・腸管におけるTLRの発現と抗生剤投与による発現変化、脂肪酸負荷による発現変化を検討した。炎症を伴わないNAFLDの状態で肝TLR発現が亢進、腸管では発現低下していた。抗生剤投与で、脂肪肝の改善と肝TLRの発現低下を認め、脂肪酸負荷によるin vitroの実験より、肝TLRの発現亢進は脂肪酸が寄与していた。NASHの前段階である炎症を伴わないNAFLDの時期より脂肪酸によるTLRの発現亢進を介した前炎症状態にあることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 高脂肪食負荷NAFLDマウスの腸肝軸Toll-like receptorの経時的発現変化と脂肪酸の関与の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田 康司、大竹 孝明、長谷部 拓夢、阿部 真美、鈴木 康秋、大平 賀子、高後 裕
  • 雑誌名: アルコールと医学生物学 巻: 31 ページ: 108-112
• [学会発表] 高脂肪食負荷NAFLDマウスの腸肝軸Toll-like receptorの経時的発現変化と脂肪酸の関与の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田 康司、大竹 孝明、長谷部 拓夢、阿部 真美、鈴木 康秋、大平 賀、高後 裕
  • 学会等名: 第31回アルコール医学生物学研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] Fatty acid contributes to the discrepancy of hepatic and intestinal Toll-like receptor signal pathways in non-alcoholic fatty liver disease modeled mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Koji Sawada, Takaaki Ohtake, Takumu Hasebe, Masami Abe, Yasuaki Suzuki, Masumi Ohhira, Yutaka Kohgo
  • 学会等名: ISALPDC
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 高脂肪食・脂肪酸負荷の肝臓TLR5の発現変化と病態形成に対する関与-マウスNAFLDモデル初代培養細胞、継代細胞による検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田 康司、大竹 孝明、長谷部 拓夢、阿部 真美、鈴木 康秋、大平 賀子、高後 裕
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] NAFLD病態形成時の腸肝軸Toll-like receptor発現乖離における脂肪酸の重要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田 康司、大竹 孝明、長谷部 拓夢、中嶋 駿介、阿部 真美、鈴木 康秋、大平 賀子、高後 裕
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-03