肝硬変で出現するL-シスチン・L-グルタミン酸不均衡が抗原提示細胞に与える影響

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790762
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 嘉数 英二 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (20509377)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 血漿アミノ酸不均衡 / 非代償性肝硬変 / 単球 / 腎機能障害 / L-シスチン

研究概要

腎機能は非代償性肝硬変患者の予後を決定する最重要要素である。非代償性肝硬変患者の腎機能低下時に出現する血漿中のL-Cysの増加とL-Gluの低下は輸送体xCTを介して単球に酸化ストレスを与え、TNF-alphaをはじめとした炎症性サイトカイン産生を増加させた。本研究結果は肝硬変非代償期の腎機能低下と感染症の病態に関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Eradication of hepatitis C virus could improve immunological status and pyoderma gangrenosum-like lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., Iwata, T., Haga, T., Kimura, O., Ninomiya, M., Kakazu, E., Kogure, T., Morosawa, T., Aiba, S., and Shimosegawa, T.
  • 雑誌名: Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology
  • DOI: doi:10.1111/hepr.12102.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B surface antigen could contribute to the immunopathogenesis of hepatitis B virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., Ninomiya, M., Kakazu, E., Kimura, O., and Shimosegawa, T.
  • 雑誌名: ISRN gastroenterology ページ: 935295
  • DOI: doi:10.1155/2013/935295.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Relationship between Renal Dysfunction and Abnormalities of the Immune System in Patients with Decompensated Cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakazu, E., Kondo, Y., and Shimosegawa, T.
  • 雑誌名: ISRN gastroenterology ページ: 123826
  • DOI: doi:10.5402/2012/123826.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between S21 substitution in the core protein of hepatitis B virus and fulminant hepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue, J., Ueno, Y., Kawamura, K.,Yamamoto, T., Mano, Y., Miura, M., Kobayashi, T., Niitsuma, H., Kondo, Y., Kakazu, E., Ninomiya, M., Kimura, O., Obara, N., Kawagishi, N., Kinouchi, Y., and Shimosegawa, T.
  • 雑誌名: Journal of clinical virology : the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology 巻: 55 ページ: 147-152
  • DOI: doi:10.1016/j.jcv.2012.06.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of illumina deep sequencing technology to differentiate hepatitis C virus variants (2012)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya, M., Ueno, Y., Funayama, R., Nagashima, T., Nishida, Y., Kondo, Y., Inoue, J., Kakazu, E., Kimura, O., Nakayama, K., and Shimosegawa, T
  • 雑誌名: Journal of clinical microbiology 巻: 50 ページ: 857-866
  • DOI: doi:10.1128/JCM.05715-11.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of hepatitis C virus secretion by the Hrs-dependent exosomal pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai, K., Shiina, M., Tanaka, N., Nakano, T., Yamamoto, A., Kondo, Y., Kakazu, E., Inoue, J., Fukushima, K., Sano, K., Ueno, Y., Shimosegawa, T., and Sugamura, K.
  • 雑誌名: Virology 巻: 422 ページ: 377-385
  • DOI: doi:10.1016/j.virol.2011.11.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential immunologicalanalysis of HBV/HCV co-infected patients during Peg-IFN/RBV therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., Ueno, Y., Ninomiya, M., Tamai, K., Tanaka, Y., Inoue, J., Kakazu, E., Kobayashi, K., Kimura, O., Miura, M., Yamamoto, T., Kobayashi, T., Igarashi, T., and Shimosegawa, T.
  • 雑誌名: Journal of gastroenterology 巻: 47 ページ: 1323-1335
  • DOI: doi:10.1007/s00535-012-0596-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非代償性肝硬変における腎機能低下の要因 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二、近藤泰輝、二宮匡史、木村修、下瀬川徹
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 54(3) ページ: 380-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nutritional index 'CONUT' is useful for predicting long-term prognosis of patients with end-stage liver diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, K., Ueno, Y., Kawagishi, N., Kondo, Y., Inoue, J., Kakazu, E., Ninomiya, M., Wakui, Y., Saito, N., Satomi, S., and Shimosegawa, T.
  • 雑誌名: The Tohoku journal of experimental medicine 巻: 224 ページ: 215-219
  • DOI: doi:10.1620/tjem.224.215.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced replication of hepatitis B virus with frameshift in the precore region found in fulminant hepatitis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue, J., Ueno, Y., Wakui, Y., Fukushima, K., Kondo, Y., Kakazu, E., Ninomiya, M., Niitsuma, H., and Shimosegawa, T.
  • 雑誌名: The Journal of infectious diseases 巻: 204 ページ: 1017-1025
  • DOI: doi:10.1093/infdis/jir485.
  • 査読あり
• [雑誌論文] PlasmaL-cystine/L-glutamate imbalance increases tumor necrosis factor-alpha from CD14+ circulating monocytes in patients with advanced cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakazu, E., Ueno, Y., Kondo, Y., Inoue, J., Ninomiya, M., Kimura, O., Wakui, Y., Fukushima, K., Tamai, K., and Shimosegawa, T.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 6 ページ: e23402
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0023402.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid reduction of hepatitis C virus-Core protein in the peripheral blood improve the immunological response in chronic hepatitis C patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., Ueno, Y., Wakui, Y., Ninomiya, M., Kakazu, E., Inoue, J., Kobayashi, K., Obara, N., and Shimosegawa, T.
  • 雑誌名: Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology 巻: 41 ページ: 1153-1168
  • DOI: doi:10.1111/j.1872-034X.2011.00878.x.
  • 査読あり
• [学会発表] Plasma L-Cystine / L-Glutamate imbalance increases tumor necrosis factor-alpha from circulating monocytes via system Xc- (4F2hc+xCT) in patients with advanced cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: EIJI KAKAZU, YOSHIYUKI UENO, YASUTERU KONDO, JUN INOUE, MASASHI NINOMIYA, OSAMU KIMURA, TOORU SHIMOSEGAWA
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: San Francisico, USA
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] 非代償性肝硬変に出現する血漿 L-Cystine/ L-Glutamate不均衡はCD14+単球内の還元型グルタチオンを低下させ炎症性サイトカインを増加させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二 上野義之 近藤泰輝 福島 耕治 井上淳 二宮匡史 木村修 岩崎隆雄 下瀬川徹
  • 学会等名: JDDW
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 非代償性肝硬変に出現する血漿中 L-Cystine / L-Glutamate 不均衡は交換輸送体 xCT を介してCD14+単球からの炎症性サイトカイン産生を増加させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二 上野義之 近藤泰輝 福島 耕治 井上淳 二宮匡史 木村修 小原範之 涌井祐太 岩崎隆雄 下瀬川徹
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 非代償性肝硬変 で出現する L-Cystine/L-Glutamic acid不均衡はLPS刺激時の単球からのTNF-α産生を高め腎機能低下に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二 上野義之 近藤泰輝 福島 耕治 井上淳 二宮匡史 涌井祐太 岩崎隆雄 下瀬川徹
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-15