抗Ｂ型肝炎ウイルス因子ＡＩＤ／ＡＰＯＢＥＣがもたらす発がん

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23790780
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 喜多村 晃一 金沢大学, 医学系, 助教 (70378892)
• キーワード: ウイルス

研究概要

我が国の肝がん患者は20%がB型肝炎ウイルス（HBV）を保有しており、肝がんへの進行が知られているが、それがなぜ起こるのかは依然として明らかではない。DNA/RNAの塩基を脱アミノ化するデアミナーゼであるAPOBEC蛋白質ファミリーは、様々なウイルスのゲノムにCからUへの高頻度突然変異を誘導しウイルスを不活化するというモデルが提唱されている。また、脱アミノ化で生じたUを認識する修復因子UNGによる塩基除去は一本鎖及び二本鎖切断を誘導しであり、ウイルスゲノム断片化を引き起こす経路も推定されている。本年度は引き続きウイルス複製の鋳型であるcccDNAの解析モデルであるDuck HBV（DHBV）を用いた解析を行った。その結果、APOBEC3Gや同じ蛋白質ファミリーに属するAIDが、核内でUNGと協調して核内でcccDNAに作用していることが明らかとなり、それぞれ論文として報告した。またHBV感染実験系を新たに立ち上げ、同様のことがHBVでも確認できるか解析を行った。近年国内外のがんゲノム解析では高頻度なC-to-T変異、HBV配列の挿入が示されている。本研究課題によりウイルス複製が行われている肝細胞の核内でAPOBECファミリーによるDNA編集活性が存在すること、cccDNA断片化が生じている可能性が提示され、宿主ゲノムへの二次的な作用を示唆する成果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] APOBEC3 deaminases induce hypermutation in human papillomavirus 16 DNA upon beta interferon stimulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Wakae K, Kitamura K, Aoyama S, Liu G, Koura M, Monjurul AM, Kukimoto I, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88 ページ: 1308-1317
  • DOI: 10.1128/JVI.03091-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 and tumor necrosis factor-α trigger restriction of hepatitis B virus infection via a cytidine deaminase activation-induced cytidine deaminase (AID). (2013)
  • 著者名/発表者名: Watashi K, Liang G, Iwamoto M, Marusawa H, Uchida N, Daito T, Kitamura K, Muramatsu M, Ohashi H, Kiyohara T, Suzuki R, Li J, Tong S, Tanaka Y, Murata K, Aizaki H, Wakita T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 ページ: 31715-31727
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.501122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concerted action of activation-induced cytidine deaminase and uracil-DNA glycosylase reduces covalently closed circular DNA of duck hepatitis B virus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chowdhury S, Kitamura K, Simadu M, Koura M, Muramatsu M.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 587 ページ: 3148-3152
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.07.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uracil DNA glycosylase counteracts APOBEC3G-induced hypermutation of hepatitis B viral genomes: excision repair of covalently closed circular DNA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Wang Z, Chowdhury S, Simadu M, Koura M, Muramatsu M.
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 9 ページ: e1003361
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of activation-induced cytidine deaminase in the development of oral squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Y, Kondo S, Wakisaka N, Tsuji A, Endo K, Murono S, Ito M, Kitamura K, Muramatsu M, Yoshizaki T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e62066
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062066
  • 査読あり
• [学会発表] B型肝炎ウイルスcccDNAを標的とするAID/APOBEC及びUNGタンパク質の抗ウイルス機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 喜多村晃一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2013-12-03
• [学会発表] B型肝炎ウイルスcccDNAに対する脱アミノ化酵素AIDの作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 喜多村晃一
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2013-11-12
• [学会発表] Concerted action of AID/APOBEC proteins and uracil-DNA glycosylase against covalently closed circular DNA of hepatitis B virus
  • 著者名/発表者名: Kouichi Kitamura
  • 学会等名: The 12th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] Concerted action of activation-induced cytidine deaminase and uracil-DNA glycosylase reduces covalently closed circular DNA of duck hepatitis B virus
  • 著者名/発表者名: Kouichi Kitamura
  • 学会等名: 2013 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Shanghai Medical College Fudan University, China
• [備考] 研究室Webサイト
  • URL: http://molgenet.w3.kanazawa-u.ac.jp/home.html