新規ケモカイン製剤の免疫賦活効果による肝癌の再発抑制効果をめざした免疫療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790781
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 荒井 邦明 金沢大学, 大学病院, 助教 (50436838)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 抗腫瘍免疫

研究概要

本研究は，肝細胞癌に対するラジオ波焼灼療法(RFA)と併用する樹状細胞(DC)療法の際にケモカイン製剤を投与することにより抗腫瘍免疫を増強し，二次発がんを抑制する治療法を開発することを目標とする．C型慢性肝炎患者由来のDCの細胞免疫学的特徴を解明し，種々の刺激誘導法を検討したところ，OK-432 添加刺激が抗原提示能，免疫賦活作用を著明に向上させたことが明らかになった．この刺激誘導培養法を用いたDCをRFA施行時に経皮的に癌組織へ注入する安全性臨床試験を開始した．OK-432 添加刺激を加えたDC併用RFAは有意に無再発生存期間を延長することが示された．

研究成果

• [雑誌論文] Liver cancer : progress in diagnosis and treatments. Topics : IV. Progress in guideline on liver cancer; 3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai K, Yamashita T, Kaneko S
  • 雑誌名: Guideline of surveillance]. Nihon Naika Gakkai Zasshi 巻: 103(1) ページ: 37-43
• [雑誌論文] Liver cancer : progress in diagnosis and treatments. Topics : VI. Progress in treatments of liver cancer; 5 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Arai K, Kaneko S
  • 雑誌名: Chemotherapy. Nihon Naika Gakkai Zasshi 巻: 103(1) ページ: 102-9
• [雑誌論文] Feasibility and efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma after sorafenib (2013)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Arai K, 他10名
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1111/hepr.12266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of eligibility criteria in living donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma byα-SMA -positive cancer-associated fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamura H, Arai K, 他27名
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30(4) ページ: 1561-74
  • DOI: 10.3892/or.2013.2616
  • 査読あり
• [雑誌論文] 進行肝癌治療Q69.わが国のソラフェニブ治療の実態と治療成績はどのくらいですか? (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下竜也,荒井邦明,金子周一
  • 雑誌名: 肝癌診療Q&A ページ: 277-280
• [雑誌論文] Increase in CD14+HLA-DR -/low myeloid -derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma patients and its impact on prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Arihara F, Arai K, 他6名
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 62(8) ページ: 1421-30
  • DOI: 10.1007/s00262-013-1447-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peretinoin, an acyclic retinoid, improves the hepatic gene signature of chronic hepatitis C following curative therapy of hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda M, Arai K, 他7名
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 ページ: 191
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of interleukin-28B genotype and hepatocellular carcinoma recurrence in patients with chronic hepatitis C (2013)
  • 著者名/発表者名: Hodo Y, Arai K, 他12名
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 19(7) ページ: 1827-37
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of tumor-associated antigen -specific T cell responses by radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi E, Arai K, 他8名
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57(4) ページ: 1448-57
  • DOI: 10.1002/hep.26153
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【肝細胞癌のすべて2012】肝がんの治療アルゴリズム海外(APASL, EASL/EORTC, AASLD)の診療ガイドライン (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒井邦明,山下竜也,金子周一
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 65巻6号 ページ: 1199-1204
• [雑誌論文] 【肝細胞癌のすべて2012】治療方別の治療効果判定の実際肝動注化学療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下竜也,荒井邦明,金子周一
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 65巻6号 ページ: 1364-1369
• [雑誌論文] Expression of chondroitin-glucuronate C5-epimerase and cellular immune responses in patients with hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi E, Arai K, 他4名
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 32(10) ページ: 1516-26
  • DOI: 10.1111/j.1478-3231.2012.02853.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【肝・胆・膵腫瘍の薬物療法-最近の進歩】肝がんソラフェニブの新たな展開(適応承認後明らかになってきた治療成績、課題、新たな臨床試験など) (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下竜也,荒井邦明,金子周一
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 9巻6号 ページ: 641-650
• [雑誌論文] 【肝胆膵悪性腫瘍に対する分子標的療法の近未来的展望】肝細胞癌Sorafenib (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下竜也,荒井邦明,金子周一
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 64巻5号 ページ: 645-655
• [雑誌論文] Randomized, Phase II Study Comparing Interferon Combined with Hepatic Arterial Infusion of Fluorouracil plus Cisplatin and Fluorouracil Alone in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Arai K, 他9名
  • 雑誌名: Oncology 巻: 81(5-6) ページ: 281-290
  • DOI: 10.1159/000334439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a secretory protein c19orf10 activated in hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Sunagozaka H, Arai K, 他7名
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129(7) ページ: 1576-85
  • DOI: 10.1002/ijc.25830
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【肝細胞癌の化学療法-分子標的治療の進歩と効果判定】各論肝細胞癌の化学療法の進歩肝細胞癌の動注化学療法の進歩と治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下竜也,荒井邦明,金子周一
  • 雑誌名: 肝胆膵画像(1882-5087) 巻: 13巻6号 ページ: 602-607
• [雑誌論文] Frequency of CD45RO+ subset in CD4+CD25(high) regulatory T cells associated with progression of hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata Y, Arai K, 他11名
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 307(2) ページ: 165-73
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.03.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【肝細胞がん診療の進歩 : Up-To-Date】治療肝細胞がんに対する肝動注化学療法の位置づけ (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下竜也,荒井邦明,金子周一
  • 雑誌名: 最新医学(0370-8241) 巻: 66巻8号 ページ: 1804-1810
• [雑誌論文] Comparative analysis of various tumor-associated antigen-specific t-cell responses in patients with hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi E, Arai K, 他8名
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 53 (4) ページ: 1206-16
  • DOI: 10.1002/hep.24149
  • 査読あり
• [学会発表] Assessment of the therapeutic response of hepatocellular carcinoma treated with radiofrequency ablation : comparison of contrast-enhanced ultrasonography and computed tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: K Arai, T Yamashita, E Mizukoshi, S Kaneko
  • 学会等名: WFUMB 2013 PA03-004
  • 発表場所: Sao Paulo, Brazil
  • 年月日: 20130502-05
• [学会発表] Contrast-enhanced ultra -sonography for evaluating treatment of sorafenib in hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: K Arai, T Yamashita, E Mizukoshi, S Kaneko
  • 学会等名: WFUMB 2013 PA03-003
  • 発表場所: Sao Paulo, Brazil
  • 年月日: 20130502-05
• [学会発表] The impact of post-progression survival on overall survival of patients with advanced hepatocellular carcinoma treated by sorafenib therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: T Terashima, T Yamashita, N Takata, H Nakagawa, K Arai, T Kagaya, E Mizukoshi, M Hondo, S Kaneko
  • 学会等名: AASLD2013 2094
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2013-11-05
• [学会発表] Serum Dickkopf-1 as a biomarker for the diagnosis of hepatocellular carcinoma with stem cell features (2013)
  • 著者名/発表者名: H Sunagozaka, T Yamashita, N Oishi, T Hayashi, H Takatori, T Shimakami, K Kitamura, K Arai, T Kagaya, Y Sakai, T Yamashita, E Mizukoshi, M Hondo, S Kaneko
  • 学会等名: AASLD2013 1792
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2013-11-05
• [学会発表] Phase I Trial of Alpha-Fetoprotein-Derived Peptides in the Treatment of Hepatocellular Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: E Mizukoshi, T Yamashita, K Arai, H Sunagozaka, K Fushimi, H Nakagawa, K Yamada, K Kaji, M Kitahara, S Kaneko
  • 学会等名: AASLD2013 251
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2013-11-05
• [学会発表] Therapeutic Efficacy and Safety of OK432-Stimulated Monocyte-Derived Dendritic Cell Injection into Hepotocellular Carcinoma after Radiofrequency Ablation (2013)
  • 著者名/発表者名: M Kitahara, E Mizukoshi, K Kaji, K Yamada, H Nakagawa, H Sunagozaka, K Arai, T Yamashita, S Kaneko
  • 学会等名: AASLD2013 1265
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2013-11-04
• [学会発表] Cellular immune responses for human homologue of Prp24p-derived peptides in patients with Hepatocellular Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: K Kaji, E Mizukoshi, T Yamashita, K Arai, H Sunagozaka, K Fushimi, H Nakagawa, K Yamada, M Kitahara, S Kaneko
  • 学会等名: AASLD2013 1262
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2013-11-04
• [学会発表] The Study Group on New Liver Cancer Therapies (NLCT) in Japan. Efficacy and safety of miriplatin for hepatocellular carcinoma : a multi‐center retrospective study in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: K Arai, S Kaneko, T Yamashita, K Ikeda, J Furuse, M Kudo
  • 学会等名: AASLD 2012
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] A phase I study of vaccination with human telomerase reverse transcriptase-derived peptide in patients with hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: E Mizukoshi,T Yamashita, K Arai, H Sunagozaka, K Fushimi, S Kaneko
  • 学会等名: AASLD2012
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Efficacy and safety of hepatic arterial infusion chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: T Yamashita,T Terashima, K Arai, H Sunagozaka, E Mizukoshi, A Sakai, M Honda, S Kaneko
  • 学会等名: AASLD2012
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] Increase of CD14+HLA-DR-/low myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma and its impact for prognosis of patients (2011)
  • 著者名/発表者名: F Arihara,E Mizukoshi, M Kitahara, Y Takada, K Arai, T Yamashita, Y Nakamoto, S Kaneko
  • 学会等名: AASLD2011
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] Enhancement of tumor-associated antigen-specific T cell responses by radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: E Mizukoshi,F Arihara, T Yamashita, K Arai, H Sunagozaka, T Ueda, T Kagaya, T Yamashita, S Kaneko
  • 学会等名: AASLD2011
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] Distinct Liver Cancer Stem Cells defined by EpCAM and CD90 in Human Hepatocellular Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: T Yamashita,M Honda, Y Nakamoto, E Mizukoshi, T Yamashita, K Arai, K Nio, Y Hara, X W.Wong, S Kaneko
  • 学会等名: AASLD2011
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-11-07
• [図書] 肝腫瘍, 臨床病態学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒井邦明,金子周一
  • 総ページ数: 151-157
  • 出版者: ヌーヴェルヒロカワ