トリプトファンによる肝脂肪化・脂肪肝炎発症のメカニズムに関する研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790787
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 大澤 陽介 岐阜大学, 医学系研究科, 助教 (60447787)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 脂肪肝 / 脂肪肝炎 / トリプトファン / セロトニン / オートファジー

研究概要

脂肪肝は食事の欧米化、特に動物性脂肪の摂取により増加しているが、同時に摂取される動物性蛋白の与える影響についての研究は少ない。マウスに高脂肪食およびフルクトース含有水を与えることにより肝脂肪化が誘導されるが、トリプトファンを併せて投与したマウスでは肝脂肪化は増悪し、血清 ALT 値上昇、HNE 発現増加、肝線維化の増加が認められた。トリプトファンによる肝脂肪化の増悪はセロトニンへの代謝経路が関与しており、セロトニンによる mTOR 活性増加およびオートファジーの抑制が肝脂肪化増悪のメカニズムである可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Liver acid sphingomyelinase inhibits growth of metastatic colon cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Suetsugu A, Matsushima-Nishiwaki R, Yasuda I, Saibara T, Moriwaki H, Seishima M, Kozawa O.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 123 ページ: 834-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of KRAS G12A mutation in the IL-2-independent growth of a human T-LGL leukemia cell line, PLT-2. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Ito H, Hagiwara K, Kobayashi M, Hoshikawa A, Nishida Y , Takagi A, Kojima T, Suzuki M, Osawa Y, Ohnishi K, Daibata M, Murate T.
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 74 ページ: 261-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-Tryptophan-kynurenine pathway metabolites regulate type I IFNs of acute viral myocarditis in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshi M, Matsumoto K, Ito H, Ohtaki H, Arioka Y, Osawa Y, Yamamoto Y, Matsunami H, Hara A, Seishima M, Saito K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 3980-3987
  • 査読あり
• [雑誌論文] High susceptibility to lipopolysaccharide-induced lethal shock in encephalomyocarditis virus-infected mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Ito H, Hoshi M, Osawa Y,Takamatsu M, Hara A, Ishikawa T,Moriwaki H, Saito K, Seishima M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 367
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cyan fluorescent protein nude mouse as a host for multicolor-coded imaging models of primary and metastatic tumor microenvironments (2012)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu A, Hassanein MK, Reynoso J, Osawa Y, Nagaki M, Moriwaki H, Saji S, Bouvet M, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 31-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-Tryptophan-mediated enhancement of susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease is dependent on the mammalian target of rapamycin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Kanamori H, Seki E, Hoshi M,Ohtaki H, Yasuda Y, Ito H, Suetsugu A,Nagaki M, Moriwaki H, Saito K, Seishima M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 34800-34808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acid sphingomyelinase regulates glucose and lipid metabolism in hepatocytes through AKT activation and AMP-activated protein kinase suppression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Seki E, Kodama Y, Suetsugu A, Miura K, Adachi M, Ito H, Shirator,i Y, Banno Y, Olefsky JM, Nagaki M, Moriwaki H, Brenner DA, Seishima M.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 25 ページ: 1133-1144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging the recruitment of cancer-associated fibroblasts by liver-metastatic colon cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu A, Osawa Y, Nagaki M, Saji S,Moriwaki H, Bouvet M, Hoffman, RM.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112 ページ: 949-953
  • 査読あり
• [学会発表] L-Tryptophan-mediated enhancement of susceptibility to NAFLD in dependent on the mTOR. (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Yasuda Y, Suetsugu A, Moriwaki H, Kozawa O
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week (APDW2012).
  • 発表場所: Bangkok Thailand
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] ワークショップ 「病態栄養からみた肝・胆・膵疾患-治療への応用-」非アルコール性肝脂肪化におけるトリプトファンの影響. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大澤陽介 森脇久隆
  • 学会等名: 第16回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] ワークショップ 8「NASH/NAFLD から進展する肝硬変・肝癌の現状と対応」非アルコール性肝脂肪化におけるトリプトファンの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大澤陽介 森脇久隆 清島満
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] Symposium"Liver Fibrosis, Mechanism and Non-invasive Diagnosis" Kupffer cells and fibrosis in cholestatic liver injury in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y
  • 学会等名: Asian Pacific Association for the Study of the Liver (AP ASL) 2012
  • 発表場所: Taipei. Taiwan
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] シンポジウム 「代謝性・遺伝性肝疾患研究の進歩」肝臓の糖・脂質代謝における酸性スフィンゴミエリナーゼの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤陽介 森脇久隆 清島満
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 肝糖・脂質代謝における酸性スフィンゴミエリナーゼの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤陽介 末次淳 永木正仁 森脇久隆清島満
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-01
• [学会発表] Acid sphingomyelinase regulates glucose and lipid metabolism in hepatocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Suetsugu A, Nagaki M, Moriwaki H, Seishima M
  • 学会等名: Digestive Disease Week (DDW) 2011
  • 発表場所: Chicago USA
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] Roles of acid sphingomyelinase on glucose and lipid metabolism in hepatocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Nagaki M, Yasuda Y, Moriwaki H, Seishima M
  • 学会等名: Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) 2011
  • 発表場所: Bangkok. Thailand
  • 年月日: 2011-02-19