消化管粘膜防御機構からみた神経細胞における新規プロテインキナーゼLRRK2の役割

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790809
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 川上 文貴 北里大学, 医療衛生学部, 助教 (50511896)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 食道 / 胃 / 十二指腸

研究概要

本研究において LRRK2 はチューブリン依存的に微小管結合タンパク質の1つであるタウタンパク質がと相互作用し、チューブリン存在下でタウタンパク質の Thr181 をリン酸化することが明らかとなった。さらに、LRRK2 過剰発現細胞をレチノイン酸処理したところ、神経様突起の伸長が抑制された。以上の結果から、LRRK2 は Tau をリン酸化しその微小管結合能を阻害することで、軸索伸長を抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] LRRK2 phosphorylates tubulin-associated tau but not the free molecule: LRRK2-mediated regulation of the tau-tubulin association and neurite outgrowth (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawakami F., Yabata T., Ohta E., Maekawa T., Shimada N., Suzuki M., Maruyama H., Ichikawa T. and Obata F
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e30834
• [雑誌論文] Stimulatory effect of a-Synuclein on the tau-phosphorylation by GSK-3ss (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami F., Suzuki M., Shimada N., Kagiya G., Ohta E., Tamura K., Maruyama H. and Ichikawa T
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278 ページ: 4895-4904
• [雑誌論文] LRRK2 directly phosphorylates Akt1 as a possible physiological substrate: impairment of the kinase activity by Parkinson's disease-associated mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta E., Kawakami F., Kubo M., Obata F
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585 ページ: 2165-2170
• [学会発表] GSK-3ss による Tau のリン酸化に対するa-Synuclein の促進効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川上文貴,山田雄基,川島麗,市川尊文
  • 学会等名: 第132 年会日本薬学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 神経軸索伸長制御におけるLRRK2 によるタウのリン酸化の生理的役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川上文貴、山田雄基、川島 麗、石原和彦、市川尊文
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] LRRK2 による p53 のリン酸化とその生理的役割に関する解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田雄基、川上文貴, 川島 麗、市川尊文
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸市, 福岡市
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] Takafumi Ichikawa Biochemical characterization of a-synuclein as a stimulator for the gsk-3ss-mediated phosphorylation of tau protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Kawakami, Minori Suzuki, Yuki Yamada, Rei Kawashima
  • 学会等名: 37th FEBS congress
  • 発表場所: Sevilla
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] GSK- による tau のリン酸化に対する Hsp70 の抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川上文貴、鈴木美乃里、山田雄基、川島麗、市川尊文
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-09-23