ＣＤ３４陽性細胞移植による肝硬変症に対する効率的な肝再生促進法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790822
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 中村 徹 久留米大学, 医学部, 助教 (30341332)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: CD34陽性細胞 / 血管内皮前駆細胞 / 肝硬変 / 肝再生 / 細胞療法

研究概要

これまで私たちは血管内皮前駆細胞(EPC)を用いた肝硬変症に対する治療効果を報告してきた。ヒト臨床応用を考慮しEPCの表面マーカーのひとつであるCD34に注目し、CD34+細胞を用いた肝硬変症モデルラットに対する治療効果を検証した。ラット肝硬変症モデルにおいて移植したCD34+細胞は肝内で血管内皮細胞、肝類洞内皮細胞、血管平滑筋細胞へ分化し、移植細胞数依存性に肝線維化の抑制のみならず、肝再生の促進、予後の改善を認めた。増幅EPCを用いた実験では肝線維化率は増幅EPC投与群で有意に低値であり、線維化の進展が阻止できた。肝再生率は増幅前EPC移植群と比較し増幅後EPC投与群で明らかに増加していた。

研究成果

• [雑誌論文] Transplantation of endothelial progenitor cells ameliorates vascular dysfunction and portal hypertension in carbon tetrachloride-induced rat liver cirrhotic model (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto M, Nakamura T, 以下7 名
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 28 ページ: 168-78
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07238.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of liver fibrosis and liver reconstitution of DMN-treated rat liver by transplanted EPCs (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Torimura T, 以下10 名
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest 巻: 42 ページ: 717-28
  • DOI: 10.1111/j.1365-2362.2011.02637.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human peripheral blood CD34-positive cells enhance therapeutic regeneration of chronically injured liver in nude rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Tsutsumi V, 以下12名
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227 ページ: 1538-52
  • DOI: 10.1002/jcp.22873
  • 査読あり
• [学会発表] 肝硬変症に対する血管内皮前駆細胞を用いた臨床応用と将来への展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司, 他
  • 学会等名: 第40回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20131206-07
• [学会発表] Ex vivo cultured human CD34^+ cells promotes hepatic regeneration in chronically injured rat liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, et al
  • 学会等名: The 64^<th> American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
  • 発表場所: ワシントン、アメリカ
  • 年月日: 20131101-05
• [学会発表] 肝硬変症モデルラットに対する生体外増幅血管内皮前駆細胞移植による肝臓再生療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司, 他
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130606-07
• [学会発表] Ex vivo-expanded peripheral CD34^+ cells for chronically injured liver treatment : in vitro and in vivo studies (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, et al
  • 学会等名: The 48^<th> Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL)
  • 発表場所: アムステルダム、オランダ
  • 年月日: 20130424-28
• [学会発表] 生体外増幅血管内皮前駆細胞を用いた肝硬変症モデルラットに対する肝再生療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司, 他
  • 学会等名: 第26回肝類洞壁細胞研究会学術学会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 20121117-18
• [学会発表] Ex vivo expanded CD34^+ cell therapy for chronically injured liver in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, et al
  • 学会等名: The 63^<th> American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
  • 発表場所: ワシントン、アメリカ
  • 年月日: 20121109-13
• [学会発表] 末梢血CD34陽性細胞を用いた肝硬変症に対する肝臓再生療法–基礎研究から臨床研究へ- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司, 他
  • 学会等名: 第19回日本消化器病学会週間
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Administration of human peripheral blood CD34-positive stem cells contribute to hepatic regeneration via vasculogenesis after carbon tetrachloride-induced chronic liver injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakamura, et al
  • 学会等名: The 11^<th> Interamerican Congress on Microscopy
  • 発表場所: メリダ、メキシコ
  • 年月日: 2011-09-29
  • 招待講演
• [学会発表] G-CSF動員自家末梢血CD34陽性細胞を用いた肝臓再生療法と今後の課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、鳥村拓司, 他
  • 学会等名: 第37回日本急性肝不全研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-01
• [図書] 別冊・医学の歩み肝硬変Update-肝硬変死の根絶をめざして「血管内皮前駆細胞移植による肝再生治療」-基礎研究から臨床研究へ」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村徹、佐田通夫
  • 総ページ数: 126
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社