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2012 年度 実施状況報告書

心臓病と腎臓病の臓器間相互作用(心腎連関)を制御する分子機構の解明と新規治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 23790835
研究機関東京大学

研究代表者

藤生 克仁  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30422306)

キーワード心不全 / 心腎連関
研究概要

腎臓が心不全の発症にどのように関わっているか検討するため、昨年度腎臓由来の因子Xが重要であり、心臓内の様々な細胞種に影響を与え、心不全が生じないような恒常性維持機構があることを明らかとした。さらに、この因子Xの分泌様式を検討するために、様々な腎臓に対する刺激を行ったところ、この因子Xを分泌させる上流の刺激Aおよびその受容体Bを同定した。受容体Bの細胞内シグナルが転写因子Cをクロマチン上に誘導し、因子Xの分泌が生じることを同定した。
さらに、因子Xが心臓の細胞種に対して、どのような影響を生じさせているか検討するため、心臓内の各種細胞種をセルソーターで分離し、遺伝子発現を解析したところ、心臓の複数の細胞間の相互作用が、心臓の恒常性維持機構に重要であり、その内の一つでも機能異常に陥ると心不全が発症するという新しい心不全発症のメカニズムを同定した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までに、論文投稿に必要なデータはほぼ全て取得し平成25年度初旬に論文投稿予定である。今後、論文投稿後の査読によって、さらなる必要なデータが必要と指摘される可能性はあるが、平成25年度の研究によって十分可能であると考える。

今後の研究の推進方策

今後は、作成した論文を英文校正の後に査読審査のある医学雑誌に投稿予定であり、論文は発行を目標としていく。さらに、査読過程で指摘されたデータ上の問題点、不足している点については、追加実験等によって、補足し、論文校正または、他の医学雑誌への投稿の変更等を考慮していく。

次年度の研究費の使用計画

論文投稿後の査読過程において、指摘される追加実験については、ある程度予想ができており、昨年度から必要な遺伝子改変マウスについては、すでに交配を開始している。今年度の研究費については、追加実験および論文校正費、論文発行費等にあてる予定である。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 9件) 図書 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Contributions of cardiomyocyte-cardiac fibroblast-Immune cell interactions in heart failure development2013

    • 著者名/発表者名
      Fujiu K, Nagai R
    • 雑誌名

      Basic Res in Cardiol

      巻: 108 ページ: 357

    • DOI

      10.1007/s00395-013-0357-x

    • 査読あり
  • [学会発表] GM-CSF mediates the cardiac adaptive response through the heart-brain-kidney interaction2013

    • 著者名/発表者名
      Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Komuro I
    • 学会等名
      第77回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130000
  • [学会発表] Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor from the Kidneys is Essential for the Development of Heart Failure through the Heart-Brain-Kidney Interaction2012

    • 著者名/発表者名
      Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Nagai R, Komuro I
    • 学会等名
      Annual Scientific Session of American Heart Association
    • 発表場所
      Los Angeles, USA
    • 年月日
      20120000
  • [学会発表] 臓器間連携を介した新規心不全発症機序

    • 著者名/発表者名
      藤生克仁
    • 学会等名
      第2回 東京循環器フォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 招待講演
  • [学会発表] Cardiovascular-Kidney Interaction Modulates Cardiovascular Disease via GM-CSF production, Vascular Inflammation symposium

    • 著者名/発表者名
      Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Nagai R, Komuro I
    • 学会等名
      第20回日本血管生物医学会学術集会,
    • 発表場所
      徳島
    • 招待講演
  • [学会発表] GM-CSFを介した心腎連関により心臓は腎臓に保護されている

    • 著者名/発表者名
      藤生克仁, 真鍋一郎, 柴田宗彦、永井良三
    • 学会等名
      第14回血管カンファレンス
    • 発表場所
      大宮
    • 招待講演
  • [学会発表] Kidney-Vascular Interaction Modulates the Formation of Aortic Dissection in Mice

    • 著者名/発表者名
      Fujiu K, Manabe I, Nagai R
    • 学会等名
      第44回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      福岡
  • [学会発表] 神経シグナルを介した心腎連関による心不全発症機序

    • 著者名/発表者名
      藤生 克仁
    • 学会等名
      第5回 臨床研究フォーラム
    • 発表場所
      御殿場
    • 招待講演
  • [学会発表] 転写因子KLF5を介した臓器間連携による心不全発症機序

    • 著者名/発表者名
      藤生 克仁
    • 学会等名
      心臓・血管先端セミナー
    • 発表場所
      久留米
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of cardiac contractility by monocyte/ macrophage lineages

    • 著者名/発表者名
      Fujiu K
    • 学会等名
      International Symposium on Development of Medical Technologies for Treating Intractable Cancers and Cardiovascular Diseases
    • 発表場所
      Tokyo
    • 招待講演
  • [学会発表] Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor from the Kidneys is Essential for the Development of Heart Failure Through the Heart-Brain-Kidney Interaction

    • 著者名/発表者名
      Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Nagai R, Komuro I
    • 学会等名
      International Forum, Annual Scientific Session of American Heart Association
    • 発表場所
      Los Angeles, USA
    • 招待講演
  • [学会発表] Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor from the Kidneys is Essential for the Development of Heart Failure Through the Heart-Brain-Kidney Interaction

    • 著者名/発表者名
      Fujiu K, Manabe I, Shibata M, Nagai R, Komuro I
    • 学会等名
      The 29th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 招待講演
  • [学会発表] Krüppel-like factors and kidney function, Biology and Pathobiology of Krüppel-like Factors (KLFs)

    • 著者名/発表者名
      Fujiu K, Manabe I, Nagai R
    • 学会等名
      FASEB meeting
    • 発表場所
      Colorado, USA
    • 招待講演
  • [図書] 心腎連関の機序の最新知見, 血管医学2013

    • 著者名/発表者名
      藤生克仁、真鍋一郎
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      メディカルレビュー
  • [図書] トピックス(尿細管異常と心線維化), CARDIAC PRACTIVE2012

    • 著者名/発表者名
      藤生克仁
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      メディカルレビュー
  • [図書] 慢性炎症と心腎連関, 呼吸と循環2012

    • 著者名/発表者名
      藤生克仁、真鍋一郎
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 心腎連関の悪循環を断ち切る!分子機序の解明と新しい治療法への応用, News Flash2012

    • 著者名/発表者名
      藤生克仁
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      メディカルトリビューン
  • [備考] 東京大学大学院医学系研究科循環器内科 真鍋研究グループ

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~manabe/

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公開日: 2014-07-24  

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