研究課題
血管内皮細胞や血球細胞より放出される1μｍ程度のvesicle構造はMicroparticle(MP)と呼ばれ、動脈硬化との関連など各種病態との関連が報告されてきているものの、MPの機能や性質の詳細については依然として不明のままである。昨今の研究よりMPは細胞細胞間でmiRNAなどの核酸物質、脂質、蛋白などを運搬する役割が報告され、さまざまな局面で重要なはたらきをなしていることが報告されてきている。今回、血管内皮細胞由来のMPに注目し、MPと内皮細胞機能との関連についてin vitro及びvivoの系にて検討し、内皮細胞からの病態の修飾の道を模索した。その結果lysosome関連のマーカーであるLAMP-1やLAMP-2などの分子でラベルされたMPが確認され、lysosomeを修飾するような薬剤によってMPの産生が修飾された。またlysosomeの染色を行った後live cell imagingを行うことで、lysosome関連のvesicleが細胞外に放出されるのが確認された。虚血性心疾患の患者の血清においてmicroparticleの存在とclinical parameterの検討を行うと、血液中のmicroparticle 中の核酸物質の中で病態と関連があると考えられる因子がいくつかあがり、現在それに対して詳細な検討を加えている。
3: やや遅れている
現在基礎実験のdataを中心に論文化作成段階に入っているが、必要な追加実験のうち未施行にとどまっているものが存在する。また臨床検体を用いたMPと病態との関連の検討についても対象検体の収集が予定より遅れており、引き続き検体を収集し、検討を行うことが求めらるため、期間延長にて対応が必要であると考えられる。
内皮由来のmicroparticleと臨床情報との相関をみることで、新たな循環器疾患のリスクマーカーを創出できる可能性がある。このリスクマーカーは内皮細胞の病態に直接関与している可能性があり、新たな治療法の創出の可能性も内包している。
今後新たな患者のmicroparticleの検体を集め、より病態との関連の解析を進めていく。
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