血管内皮細胞機能障害とＭｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅ

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23790837
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 網谷 英介 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80529090)
• キーワード: 血管内皮細胞 / microparticle / 動脈硬化 / lysosome

研究概要

血管内皮細胞や血球細胞より放出される1μｍ程度のvesicle構造はMicroparticle(MP)と呼ばれ、動脈硬化との関連など各種病態との関連が報告されてきているものの、MPの機能や性質の詳細については依然として不明のままである。昨今の研究よりMPは細胞細胞間でmiRNAなどの核酸物質、脂質、蛋白などを運搬する役割が報告され、さまざまな局面で重要なはたらきをなしていることが報告されてきている。今回、血管内皮細胞由来のMPに注目し、MPと内皮細胞機能との関連についてin vitro及びvivoの系にて検討し、内皮細胞からの病態の修飾の道を模索した。その結果lysosome関連のマーカーであるLAMP-1やLAMP-2などの分子でラベルされたMPが確認され、lysosomeを修飾するような薬剤によってMPの産生が修飾された。またlysosomeの染色を行った後live cell imagingを行うことで、lysosome関連のvesicleが細胞外に放出されるのが確認された。またlysosomeの機能を修飾する薬剤（Chloroquineなど）を使用することによってmicroparticleの産生が修飾された。これらよりlysosome関連の蛋白を糸口にMPの解析を加え、さらに実際のヒトの末梢血においてさまざまな疾患と関連して変動するかしらべることがより有用であることが示唆された。これらの考えをもとにヒト検体を用いたMPの分離を行い、その動態把握につとめ、新たな内皮機能のマーカー検索をすすめたところ、MP内に含まれるmRNAの性質は動脈硬化のリスクによる影響を受けて変化することを確認した。この結果より、血液中のvesicleの血管障害への関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical correlation of brachial artery flow-mediated dilation in patients with systemic sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Asano Y, Amiya E, Hatano M, Tamaki Z, Takata M, Ozeki A, Watanabe A, Kawarasaki S, Taniguchi T, Ichimura Y, Toyama T, Watanabe M, Hirata Y, Nagai R, Komuro I, Sato S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 24(1) ページ: 106-11
• [雑誌論文] Simultaneous heart rate variability monitoring enhances the predictive value of flow-mediated dilation in ischemic heart disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Amiya E, Watanabe M, Takata M, Ozeki A, Watanabe A, Kawarasaki S, Nakao T, Hosoya Y, Omori K, Maemura K, Komuro I, Nagai R
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77(4) ページ: 1018-25
• [雑誌論文] Angiotensin II impairs endothelial nitric-oxide synthase bioavailability under free cholesterol-enriched conditions via intracellular free cholesterol-rich membrane microdomains (2013)
  • 著者名/発表者名: Amiya E, Watanabe M, Takeda N, Saito T, Shiga T, Hosoya Y, Nakao T, Imai Y, Manabe I, Nagai R, Komuro I, Maemura K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 14497-509
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.448522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in body temperature variability between subjects with and without diabetes and predictive value for cardiovascular events (2013)
  • 著者名/発表者名: Amiya E, Watanabe M, Takata M, Watanabe S, Ozeki A, Watanabe A, Kawarasaki S, Nakao T, Hosoya Y, Omori K, Maemura K, Hirata Y, Nagai R, Komuro I
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 1844-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of desaturated hemoglobin enhances the contribution of blood cells to flow-mediated dilation in subjects with systemic sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Amiya E, Takata M, Watanabe M, Takahashi T, Asano Y, Hatano M, Ozeki A, Watanabe A, Kawarasaki S, Tamaki Z, Taniguchi T, Ichimura Y, Toyama T, Nagai R, Sato S, Komuro I
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 168 ページ: 3125-7
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.04.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] 総説 血管内皮細胞における脂質ラフトの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 網谷 英介、前村 浩二
  • 雑誌名: 血管 巻: 4 ページ: 139-48
• [雑誌論文] 血管の老化と脳の老化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 網谷英介, 小室一成
  • 雑誌名: Anti-aging science : 脳心血管抗加齢研究会機関誌 巻: 6 ページ: 99-104
• [学会発表] Brachial Artery Diameter has a Predictive Value in improvement of Flow-mediated Dilation after Aortic Valve Replacement for Aortic Stenosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Munenori Takata, Eisuke Amiya, Masafumi Watanabe, Atsuko Ohzeki, Aya Watanabe, Shuichi Kawarasaki, Tomoko Nakao, Yumiko Hosoya, Aya Ebihara, Aya Saitoh, Takhide Murasawa, Minoru Ono, Ryozo Nagai, Issei Komuro
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] A novel susceptibility locus for Takayasu arteritis in the IL12B region, a potential marker of disease refractoriness to medical therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Eisuke Amiya, Takayoshi Matsumura, Yasuhiro Maejima, Chisato Takamura, Ryozo Nagai, Issei Komuro, Mitsuaki Isobe
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Endothelial Cellular Cholesterol Content Affects the Behavior of Endothelial Microparticles
  • 著者名/発表者名: Eisuke Amiya, Masafumi Watanabe, Issei Komuro
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Munenori Takata, Eisuke Amiya, Masafumi Watanabe, Atsuko Ohzeki , Aya Watanabe , Shuichi Kawarasaki , Tomoko Nakao , Yumiko Hosoya , Issei Kom
  • 著者名/発表者名: Pulse Pressure Change by the Position is Associated with the Presence of Ischemic Heart Disease
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
• [備考] 東大循環器内科 血管内皮・血管機能グループ
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~utok-card/study/fmd