心臓リモデリングにおける血管調節機構の解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23790846
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 大橋 浩二 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (10595515)
• キーワード: 心筋リモデリング / CTRP9 / アディポネクチン

研究概要

今回の研究では、アディポネクチンが血管内皮細胞に直接作用し血管新生を促進することにより、心肥大から心不全への移行に対し防御的に働くという仮説をたてて研究を開始した。
アディポネクチンの心臓リモデリング抑制作用を検討する過程で、アディポネクチンパラログであるC1q/TNF-related protein (CTRP) familyに対しても着目して研究を行った。その中でもアディポネクチンとの相同性が最も高いCTRP9が、アディポネクチン同様に脂肪組織から最も発現が多いアディポサイトカインであることを見出し、CTRP9の投与がアディポネクチン同様にマウス心臓虚血再潅流モデルにおいて防御的に作用することを初めて見出した。CTRP9の心保護作用は心筋細胞のアポトーシスの抑制を介しており、シグナルとしてはAMPキナーゼシグナルを介して心臓虚血再潅流モデルにおける心臓リモデリングを抑制することを見出した。また虚血再潅流モデルでは血中、脂肪組織でのCTRP-9の発現が低下しており、血中の遊離脂肪酸が上昇、脂肪組織での酸化ストレス、炎症マーカーが上昇していたことより、心臓障害により脂肪組織でのリポリーシスが生じ、それにより炎症、酸化ストレスの上昇を来し、CTRP-9発現低下につながることが示唆された。今後CTRP-9もアディポネクチン同様に虚血性心疾患の新たな治療標的になると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Adipose-derived factor CTRP9 attenuates vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y, Shibata R, Ohashi K,Enomoto T, Kambara T, Yamamoto T, Ogura Y, Yuasa D, Joki Y, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 27 ページ: 25-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of adipolin/CTRP12 cleavage by obesity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Shibata R, Ohashi K, Kambara T, Kataoka Y, Uemura Y, Yuasa D,Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 428 ページ: 155-159
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.031.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Impact of Follistatin-like 1 on Myocardial Ischemic Injury in Preclinical Animal Models. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura Y, Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, Kito T, Maruyama S, Yuasa D, Matsuo K, Enomoto T, Uemura Y, Miyabe M, Ishii M, Yamamoto T, Shimizu Y, Walsh K, Murohara T
  • 雑誌名: Circulation 巻: 126 ページ: 1728-1738
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.115089.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory and anti-atherogenic properties of adiponectin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Ouchi N, Matsuzawa Y.
  • 雑誌名: Biochimie. 巻: 94 ページ: 2137-2142
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2012.06.008.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipocytokines and obesity-linked disorders. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Murohara T.
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci. 74:19-30. 巻: 74 ページ: 19-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTRP9 protein protects against myocardial injury following ischemia-reperfusion through AMP-activated protein kinase (AMPK)-dependent mechanism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kambara T, Ohashi K, Shibata R, Ogura Y, Maruyama S, Enomoto T, Uemura Y, Shimizu Y, Yuasa D, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 ページ: 18965-73.
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.357939.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fat-derived factor omentin stimulates endothelial cell function and ischemia-induced revascularization via endothelial nitric oxide synthase-dependent mechanism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Shibata R, Kikuchi R, Izumiya Y, Rokutanda T, Araki S, Kataoka Y, Ohashi K, Daida H, Kihara S, Ogawa H, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 ページ: 408-17.
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.261818.
  • 査読あり
• [学会発表] Neuron-derived neurotrophic factor promotes endothelial cell function and revascularization in response to ischemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koji Ohashi, Takashi Enomoto, Rei Shibata, Yusuke Uemura, Kazuhiro Matsuo, Toyoaki Murohara and Noriyuki Ouchi.
  • 学会等名: 日本循環器学会総会 2013
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130315-20130317
• [学会発表] Function and regulation of the adipocytokine CTRP9 in a mouse model of ischemia/reperfusion injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kambara, Koji Ohashi, Rei Shibata, Yoshiyuki Kataoka, Yasuhiro Ogura, Toyoaki Murohara and Noriyuki Ouchi.
  • 学会等名: AHA scientific session 2012
  • 発表場所: Los Angels, CA, USA
  • 年月日: 20121103-20121107